{"id":73339,"date":"2025-11-04T10:14:54","date_gmt":"2025-11-04T09:14:54","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/tumore-del-seno-tutte-le-novita-dal-congresso-esmo-2025\/"},"modified":"2025-11-04T10:14:58","modified_gmt":"2025-11-04T09:14:58","slug":"tumore-del-seno-tutte-le-novita-dal-congresso-esmo-2025","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/tumore-del-seno-tutte-le-novita-dal-congresso-esmo-2025\/","title":{"rendered":"Tumore del seno: tutte le novit\u00e0 dal congresso ESMO 2025"},"content":{"rendered":"\n

Come ogni anno, gli esperti di Fondazione Policlinico Gemelli commentano le principali novit\u00e0 presentate al congresso annuale della Societ\u00e0 Europea di Oncologia Medica (ESMO), quest\u2019anno nettamente dominate dagli studi sul tumore del seno e in ambito urologico (vescica e prostata). La prima parte di questo speciale \u00e8 dedicata agli studi sui tumori del seno.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

_ll cosiddetto \u2018tumore della mammella\u2019 \u00e8 in realt\u00e0 un insieme di tumori diversi per caratteristiche biologiche e possibilit\u00e0 di trattamento. E forse mai come quest\u2019anno dal congresso dell\u2019ESMO arrivano ottime notizie per tutti i principali fenotipi di tumore del seno: quello ormono-sensibile (HR+), la malattia HER2 positiva (HER2+) e quella triplo negativa (TNBC). Il Gemelli \u00e8 in prima linea su tutte le novit\u00e0 di trattamento, sia come offerta terapeutica per i pazienti, che nella ricerca. La dottoressa Alessandra Fabi<\/strong>, docente dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e Responsabile della Medicina di Precisione in Senologia, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, \u00e8 tra gli autori di alcuni tra gli studi pi\u00f9 importanti presentati all\u2019ESMO 2025: il DESTINY Breast 11, pubblicato su Annals of Oncology e l\u2019ASCENT 03, pubblicato sul New England Journal of Medicine.<\/p>\n\n\n\n

Le belle notizie per i tumori HER2 positivi<\/strong><\/p>\n\n\n\n

I tumori che esprimono sulla loro superficie la proteina HER2 sono particolarmente aggressivi e fino a vent\u2019anni fa per queste pazienti c\u2019era solo la chemioterapia, che dava risultati deludenti. L\u2019arrivo degli anticorpi anti-HER2 ne ha rivoluzionato il trattamento, migliorando sensibilmente la loro prognosi. Ma non \u00e8 tutto. \u201cNegli ultimi tempi, l\u2019arrivo degli anticorpo-farmaco coniugati (ADC) ha migliorato ulteriormente le chance di sopravvivenza di queste pazienti \u2013 afferma la dottoressa Fabi-. Questi farmaci sono fatti di un anticorpo monoclonale anti-HER2, legato ad un chemioterapico, che viene rilasciato all\u2019interno della cellula tumorale, distruggendola. Il trastuzumab deruxtecan aveva gi\u00e0 dato risultati clamorosi per le pazienti in fase metastatica e in adiuvante (dopo l\u2019intervento chirurgico), con un impatto significativo sulla sopravvivenza delle pazienti con malattia in fase avanzata. Al congresso ESMO 2025 sono stati presentati i risultati dello studio DESTINY Breast 11<\/strong> (pubblicati anche su Annals of Oncology<\/a>) nel quale la somministrazione di questo ADC \u00e8 stata anticipata in fase precoce, cio\u00e8 prima dell\u2019intervento chirurgico (terapia neoadiuvante), insieme al trattamento standard pre-operatorio (antracicline, taxano e anti-HER2); questa strategia ha prodotto una risposta patologica completa, cio\u00e8 la scomparsa del tumore dopo 6 mesi di terapia nel 67% dei casi (e nell\u201983% delle pazienti HER2+ e non ormono-sensibili), prima dell\u2019intervento. Non avevamo mai visto finora un risultato del genere\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio DESTINY Breast 05<\/strong> ha valutato invece l\u2019effetto del trastuzumab deruxtecan, confrontato con il TDM1 (trastuzumab emtansine, il primo ADC, disponibile da una decina d\u2019anni) nelle pazienti con residuo di malattia, che non raggiungono cio\u00e8 una risposta completa patologica al trattamento standard pre-operatorio (anti-HER2 e taxano) e che quindi hanno un rischio maggiore di avere una ricaduta di malattia nel tempo; in questo caso il trastuzumab deruxtecan ha prodotto una aumento della sopravvivenza libera da progressione di malattia del 50%, rispetto al TDM1. \u201cSiamo insomma di fronte ad un\u2019innovazione terapeutica \u2013 commenta la dottoressa Fabi – che ci porter\u00e0 ad anticipare ACD nelle fasi precoci di malattia, permettendoci di puntare all\u2019obiettivo della guarigione per queste pazienti. Le pazienti HER2 positive vanno seguite nel tempo perch\u00e9 a 5 anni circa il 20% di loro presenta una ricaduta; ma oggi stiamo sempre pi\u00f9 assottigliando questa fetta del 20%, grazie a farmaci come il trastuzumab deruxtecan. Gli ADC sono una \u2018chemioterapia intelligente\u2019 che d\u00e0 risultati nettamente superiori sia alla chemioterapia tradizionale, che ai trattamenti biologici da soli e con meno effetti indesiderati\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Grandi progressi per le pazienti con tumori triplo negativi<\/strong><\/p>\n\n\n\n

I cosiddetti tumori \u2018tripli negativi\u2019 (cio\u00e8 privi dei recettori ormonali e di quello per HER2) erano fino a qualche anno fa i tumori pi\u00f9 difficili da trattare perch\u00e9 non avevano a disposizione \u2018bersagli\u2019 per le terapie. L\u2019arrivo dell\u2019immunoterapia ha aperto nuove possibilit\u00e0 di trattamento per queste pazienti, nel setting adiuvante e soprattutto in quello metastatico; ma ci sono donne non candidabili a questa forma di trattamento perch\u00e9 non esprimono la proteina PD-L1 (sono le cosiddette pazienti \u2018quadruple negative\u2019). Dall\u2019ESMO 2025 anche per le pazienti triplo negative, in fase metastatica e non candidabili all\u2019immunoterapia, arrivano novit\u00e0 molto importanti per il trattamento di prima linea; anche in questo caso le buone notizie arrivano dagli anticorpi-farmaco-coniugati (ADC), diretti contro la proteina TROP-2, che \u00e8 iper-espressa in oltre il 90% delle cellule tumorali nei tumori tripli negativi. L\u2019anticorpo lega il farmaco al bersaglio (TROP2) espresso sulla superficie delle cellule tumorali e rilascia al loro interno un carico (payload<\/em>) di chemioterapia molto potente. \u201cNell\u2019ASCENT 03<\/strong>, presentato all\u2019ESMO 2025 e pubblicato in contemporanea sul New England Journal of Medicine<\/a>  \u2013 ricorda la dottoressa Fabi, che \u00e8 tra gli autori anche di questo studio – \u00e8 stato utilizzato per la prima volta in prima linea un ADC nelle donne con tumore triplo negativo metastatiche, non candidabili all\u2019immunoterapia; in queste pazienti, il sacituzumab govitecan ha ridotto del 38% il rischio di morte o di progressione di malattia, rispetto alla chemioterapia\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Nello studio TROPION Breast 02<\/strong> sulla stessa tipologia di pazienti (tumore del seno triplo negativo metastatico, non trattabile con l\u2019immunoterapia) \u00e8 stato utilizzato in prima linea di trattamento il datopotomab-deruxtecan; anche in questo caso, risultati molto positivi per questo ADC che ha ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte del 43% rispetto alla chemioterapia.<\/p>\n\n\n\n

\u201cL\u2019ESMO 2025 \u00e8 stato dominato da una \u2018pioggia\u2019 di ADC \u2013 commenta il dottor Armando Orlandi<\/strong>, dirigente medico presso la UOC di Oncologia Medica di Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, diretta dal professor Giampaolo Tortora, ordinario di Oncologia all\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore) – che rappresentano sicuramente la novit\u00e0 terapeutica pi\u00f9 importante degli ultimi 5-10 anni. Ormai, quasi ad ogni congresso internazionale vengono presentati dati su un nuovo ADC (molti anche dalla Cina). Sono la \u2018chemioterapia intelligente\u2019, perch\u00e9 non \u00e8 somministrata \u2018libera\u2019 nel sangue, ma veicolata con precisione sul suo bersaglio, risultando cos\u00ec pi\u00f9 efficace contro le cellule tumorali, ma meno tossica per i tessuti. Il futuro potrebbe prevedere la sinergia ADC-immunoterapia perch\u00e9 queste chemioterapie \u2018smart\u2019 riescono anche molto bene a \u2018riscaldare\u2019 i tumori \u2018freddi\u2019 (quelli che non rispondono all\u2019immunoterapia perch\u00e9 non sono infiltrati da cellule del sistema linfatico) e dunque a potenziare anche l\u2019immunoterapia. Tra le novit\u00e0 dei prossimi anni, anche gli anticorpi monoclonali bispecifici e biparatopici, che legano molecole diverse o antigeni diversi nella stessa molecola \u2018avvicinando\u2019 le cellule del sistema immunitario alle cellule tumorali, rendendo anche in questo caso pi\u00f9 efficace l\u2019immunoterapia, oppure bersagliando un target oncologico con maggior efficacia colpendolo in due punti diversi\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Le novit\u00e0 per i tumori con recettori ormonali positivi (HR+)<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Si conferma per questi tumori l\u2019efficacia degli inibitori delle cicline-chinasi dipendenti (o CDK4\/6 inibitori) nel setting adiuvante.  \u201cLo studio monarchE<\/strong> \u2013 ricorda il dottor Orlandi, – ha migliorato la sopravvivenza delle pazienti con tumori ormono-sensibili (HR+), trattate dopo l\u2019intervento chirurgico (in adiuvante) con abemaciclib per due anni insieme alla terapia ormonale tradizionale. Abemaciclib ha ridotto il rischio di morte del 15,8% rispetto alla sola terapia ormonale e ha dato un miglioramento sostenuto nel tempo della sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) e della sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFSI). Lo studio riguardava pazienti ad alto rischio (cio\u00e8 con coinvolgimento di oltre 4 linfonodi o con malattia presente in 3 linfonodi associata ad altre caratteristiche di rischio clinico). Da sottolineare anche i risultati aggiornati a 5 anni dello studio NATALEE<\/strong> su un altro CDK4\/6 inibitore, il ribociclib, che ha ridotto del 30% le ricadute di malattia; il dato di sopravvivenza in questo caso non \u00e8 ancora conclusivo, ma i risultati attuali sono molto promettenti\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

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