{"id":68851,"date":"2025-03-05T17:00:00","date_gmt":"2025-03-05T16:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&p=68851"},"modified":"2025-03-10T11:57:33","modified_gmt":"2025-03-10T10:57:33","slug":"la-scoperta-delle-cellule-transformer-che-rendono-i-tumori-molto-piu-aggressivi","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/la-scoperta-delle-cellule-transformer-che-rendono-i-tumori-molto-piu-aggressivi\/","title":{"rendered":"La scoperta delle cellule \u2018transformer\u2019 che rendono i tumori molto pi\u00f9 aggressivi"},"content":{"rendered":"\n

Uno studio, appena pubblicato su Nature a firma di ricercatori italiani del MD Anderson Cancer Center (Texas, USA), provenienti dall\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e dei loro maestri, i professori Giampaolo Tortora e Alessandro Sgambato, svela un meccanismo particolare che \u00e8 in grado di rendere le cellule tumorali particolarmente aggressive, trasformandole in qualcosa di diverso dalla cellula originaria. Risultati che confermano che il tumore non \u00e8 un nemico unico da combattere, ma tanti diversi che, tra l\u2019altro, si trasformano continuamente sotto i nostri occhi.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

I tumori si dividono in carcinomi, derivati dalle cellule epiteliali e nella grande famiglia dei sarcomi che originano dalle cellule mesenchimali. \u00a0<\/strong>Le cellule tumorali sono eterogenee per natura e i noduli tumorali sono costituiti da cellule molto diverse tra di loro, che tra l\u2019altro accumulano mutazioni in continuazione. Ma in alcuni tumori, come quello del pancreas, a complicare ulteriormente le cose, alcune di queste caratteristiche, acquisite strada facendo dalla cellula tumorale, risultano pi\u00f9 \u2018tipiche\u2019 delle cellule mesenchimali, che non delle cellule epiteliali. Gli esperti la chiamano epitelial mesenchimal transition<\/em> (EMT), una vera e propria transizione da cellula epiteliale a cellula mesenchimale ed \u00e8 un meccanismo che rende le cellule pi\u00f9 aggressive, permettendo loro di sfuggire a vari tipi di controllo. \u201cQuando all\u2019interno di un adenocarcinoma (un tumore che origina da un epitelio) \u00e8 presente una componente mesenchimale \u2013 spiega il professor Giampaolo Tortora<\/strong>, Ordinario di Oncologia Medica dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e Direttore del Comprehensive Cancer Center di Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS – l\u2019atteggiamento di quella neoplasia \u00e8 pi\u00f9 aggressivo. Ma non solo. La transizione da cellula epiteliale a cellula mesenchimale comporta il caos all\u2019interno del DNA della cellula. Si verificano cio\u00e8 alterazioni macroscopiche del DNA, che diventano talmente numerose da provocare la frammentazione dei cromosomi (\u2018cromotripsi\u2019). Questi \u2018pezzi\u2019 rotti inoltre si ricompongono, si riarrangiano tra loro a caso, in maniera disordinata, creando ulteriori disastri. Questo studio ha evidenziato che l\u2019acquisizione di queste caratteristiche \u2018mesenchimali\u2019 porta a grossolane alterazioni nel DNA e ad una maggior aggressivit\u00e0 delle cellule tumorali\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cQuesta scoperta \u2013 prosegue il professor Tortora – rappresenta l\u2019inversione del paradigma secondo cui \u2018il genotipo determina il fenotipo\u2019, cio\u00e8 che la cellula appare e si comporta in un certo modo perch\u00e9 il suo DNA le ha detto di comportarsi cos\u00ec. Qui il discorso si inverte perch\u00e9 le caratteristiche delle cellule tumorali epiteliali (nel caso di un adenocarcinoma), influenzate dal microambiente tumorale (col quale c\u2019\u00e8 uno scambio continuo di informazioni e di condizionamenti) determinano delle modifiche radicali del DNA. In questo caso insomma \u00e8 il fenotipo a condizionare il genotipo. A causa di questa situazione microambientale, avvengono quei fenomeni come le alterazioni del DNA e la frammentazione dei cromosomi, che a loro volta determinano una profonda alterazione dei comportamenti delle cellule. Insomma, siamo fuori dal dogma il \u2018genotipo determina il fenotipo\u2019 perch\u00e9 in questo caso, il fenotipo acquisisce delle caratteristiche che sono in grado di modificare il genotipo (che poi a sua volta d\u00e0 origine ad un nuovo fenotipo)\u201d.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019eterogeneit\u00e0 e la plasticit\u00e0 delle cellule tumorali, parole chiave in questo studio, dimostrano ulteriormente che il tumore non \u00e8 un nemico unico da combattere, ma tanti nemici diversi che, tra l\u2019altro, si trasformano continuamente sotto i nostri occhi.<\/p>\n\n\n\n

Oltre alla straordinaria importanza delle scoperte descritte nello studio pubblicato oggi su \u201cNature\u201d<\/strong>, ci sono potenziali ricadute pratiche molto importanti. \u201cCome ad esempio \u2013 afferma il professor Tortora – l\u2019individuazione futura di alcuni biomarcatori che identificano e intercettano questa plasticit\u00e0 della cellula tumorale, per sfruttarla in termini diagnostico-terapeutici, cos\u00ec da poter intervenire in modo tempestivo, ad esempio modificando la terapia\u201d.<\/p>\n\n\n\n

La transizione epitelio-mesenchimale \u00e8 tipica di tanti tumori, ma \u00e8 pi\u00f9 esaltata nei tumori del pancreas. Questo studio ribadisce anche, ancora una volta, che il tumore del pancreas \u00e8 un unicum nella geografia dei tumori, ma potrebbe anche diventare un paradigma per capire gli altri. \u201cQuello che stiamo imparando \u2013 commenta il professor Tortora – quasi sicuramente avr\u00e0 delle ricadute su tanti altri tumori in cui la EMT \u00e8 una modalit\u00e0 acquisita dal tumore per sfuggire al controllo e alle terapie\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Questi meccanismi sono anche alla base della metastatizzazione e della formazione di metastasi da metastasi, cio\u00e8 di metastasi che diventano trampolino di lancio per altre metastasi (cio\u00e8 che partono dalle metastasi e non dal tumore primitivo). Pi\u00f9 il tumore si adatta ed \u00e8 \u2018plastico\u2019, pi\u00f9 \u00e8 in grado di infiltrare, di invadere, di acquisire resistenza al trattamento. \u201cQuesti meccanismi \u2013 conclude il professor Tortora – potrebbero un giorno diventare target terapeutici o aiutarci nella diagnosi e nel monitoraggio della risposta alla terapia se riusciremo ad intercettare le sostanze che favoriscono questi adattamenti\/cambiamenti tipici della EMT, magari con l\u2019aiuto dell\u2019intelligenza artificiale\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\"\"
da sinistra Luigi Perelli, Enrico Gurreri , Giannicola Genovese<\/strong><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

L\u2019Universit\u00e0 Cattolica \u00e8 incubatore e fucina di tanti talentuosi ricercatori<\/strong>. Luigi Perelli<\/strong> e Giannicola Genovese<\/strong> (rispettivamente primo autore e corresponding author<\/em> dello studio su \u201cNature\u201d<\/strong>) provengono proprio dalla Facolt\u00e0 di Medicina e Chirurgia della Cattolica. Tra gli autori dello studio su Nature c\u2019\u00e8 anche Enrico Gurreri<\/strong> che si \u00e8 specializzato in Oncologia all\u2019Universit\u00e0 Cattolica lo scorso novembre e ha fatto la sua tesi di specializzazione proprio all\u2019MD Anderson Cancer Center.<\/p>\n\n\n\n

\u201cLa pubblicazione di questo lavoro \u2013 afferma il professor Alessandro Sgambato<\/strong>, Vicepreside della Facolt\u00e0 di Medicina e Chirurgia dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, Ordinario di Patologia generale e Direttore della Facility di Multiplex Imaging Profiling di Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS – \u00e8 per me motivo di grande soddisfazione e di orgoglio, sia per la nostra istituzione, che personale. Il lavoro, infatti, \u00e8 molto significativo e ci offre l\u2019opportunit\u00e0 di guardare con occhi nuovi a una patologia molto aggressiva qual \u00e8 il cancro del pancreas aprendo la strada allo sviluppo di nuovi approcci diagnostico-terapeutici utili non soltanto per questa ma anche per altre patologie tumorali. Il lavoro \u00e8 stato ideato e portato a termine con la collaborazione di altri ricercatori, dai dottori Perelli e Genovese che provengono entrambi dall\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e hanno iniziato il loro percorso di ricerca entrambi nel mio laboratorio. Tra gli autori dello studio c\u2019\u00e8 anche il dottor Gurreri<\/strong> che ha svolto la sua tesi di laurea nel mio laboratorio e successivamente si \u00e8 specializzato in Oncologia lo scorso novembre sotto la supervisione del professor Tortora, svolgendo parte del suo lavoro di tesi proprio all\u2019MD Anderson Cancer Center nell\u2019ambito di una collaborazione in corso con il gruppo del professor Tortora. Si tratta, quindi, di tre generazioni di allievi che si sono formati nella nostra Facolt\u00e0 di Medicina e Chirurgia, si sono appassionati alla ricerca oncologica nei nostri laboratori per poi farsi strada nella comunit\u00e0 scientifica internazionale, andando a lavorare in un prestigioso centro di ricerca statunitense, ma continuando a mantenere proficui rapporti con la nostra Universit\u00e0\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Nella foto in alto da sinistra Giampaolo Tortora e Alessandro Sgambato<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Uno studio, appena pubblicato su Nature a firma di ricercatori italiani del MD Anderson Cancer Center (Texas, USA), provenienti dall\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e dei loro maestri, i professori Giampaolo Tortora e Alessandro Sgambato, svela un meccanismo particolare che \u00e8 in grado di rendere le cellule tumorali particolarmente aggressive, trasformandole in qualcosa di diverso […]<\/p>\n","protected":false},"featured_media":68855,"template":"","categorie":[95],"class_list":["post-68851","kf_gem_news","type-kf_gem_news","status-publish","has-post-thumbnail","kf_gem_newscat-research","entry"],"acf":[],"yoast_head":"\nLa scoperta delle cellule \u2018transformer\u2019 che rendono i tumori molto pi\u00f9 aggressivi - Policlinico Universitario A. 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