{"id":67991,"date":"2025-01-10T09:18:10","date_gmt":"2025-01-10T09:18:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/verso-un-vaccino-contro-il-tumore-dellendometrio\/"},"modified":"2025-01-10T09:18:14","modified_gmt":"2025-01-10T09:18:14","slug":"verso-un-vaccino-contro-il-tumore-dellendometrio","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/verso-un-vaccino-contro-il-tumore-dellendometrio\/","title":{"rendered":"Verso un vaccino contro il tumore dell\u2019endometrio"},"content":{"rendered":"\n

Un lavoro pubblicato da ricercatori dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore\/Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS su Precision Oncology, rivista del gruppo Nature, apre la strada all\u2019impiego di un vaccino terapeutico contro il tumore dell\u2019endometrio. Questa ricerca-monster, che ha avuto una durata di due anni e ha impegnato diversi ricercatori afferenti a pi\u00f9 discipline, dalla biologia molecolare alla ginecologia oncologica, ha consentito di individuare una serie di neo-antigeni tumorali, caratteristici del cancro dell\u2019endometrio, che possono diventare bersaglio di un vaccino terapeutico per trattare sempre meglio e con maggior precisione questo tumore, del quale si registrano ogni anno in Italia oltre 8.600 nuovi casi. Le proteine \u2018sbagliate\u2019 (i neo-antigeni) che le cellule tumorali espongono sulla loro superficie derivano da un difetto particolare dei sistemi di riparazione del DNA, detto mismatch repair deficiency (MMRd), presente in una donna su tre di quelle con tumore dell\u2019endometrio.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Tra le pieghe del nostro DNA si nascondono ancora tanti segreti, ma anche tante opportunit\u00e0 per arrivare a terapie sempre pi\u00f9 di precisione contro il tumore, come dimostra uno studio appena pubblicato su Precision Oncology<\/em><\/a>. Lo studio ha individuato in un gruppo di 35 donne con tumore dell\u2019endometrio in fase avanzata trattate al Policlinico Gemelli, una serie di neo-antigeni tumorali condivisi (oltre 160) che potrebbero diventare un bersaglio per un vaccino sperimentale, il NOUS-209, gi\u00e0 al vaglio di studi internazionali di fase I e II sul tumore del colon retto e dello stomaco. Lo studio condotto dai ricercatori dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS fornisce insomma la proof of concept<\/em> che questo vaccino terapeutico possa essere efficace anche contro il tumore dell\u2019endometrio, ampliando cos\u00ec il range delle sue possibili applicazioni e fornendo potenzialmente un\u2019arma in pi\u00f9 contro questo tumore, che fa registrare ogni anno 10 mila nuovi casi in Italia.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl vaccino NOUS-209 \u2013 spiega la dottoressa Elisa De Paolis<\/strong>, primo autore dello studio, biologa molecolare della Facility di Genomica di G-SteP, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, diretta dal dottor Angelo Minucci<\/strong> – \u00e8 gi\u00e0 oggetto di studi di fase I e II nel tumore dello stomaco e del colon retto, ma non in quello dell\u2019endometrio. Questi pazienti hanno tutti il difetto molecolare del mismatch repair<\/em> (MMRd). Obiettivo del nostro studio, nato dalla iniziativa del professor Andrea Urbani<\/strong> (Ordinario di Biochimica e Presidente del Corso di Laurea in Farmacia all\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, Direttore UOC Chimica, Biochimica e Biologia Molecolare Clinica, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS) e del professor Giovanni Scambia<\/strong> (Ordinario di Ginecologia e Ostetricia, Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e Direttore Scientifico della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS), \u00e8 stato quello di fornire un razionale pre-clinico per l\u2019impiego di questo vaccino anche nel tumore dell\u2019endometrio. A questo proposito sono state selezionate 35 pazienti con tumore dell\u2019endometrio in fase avanzata, tutte caratterizzate dal difetto MMRd, valutato con l\u2019immunoistochimica. Abbiamo quindi effettuato il sequenziamento del genoma tumorale di queste pazienti per andare a valutare le ricadute di questo difetto genetico, cio\u00e8 la comparsa dei neo-antigeni, di queste proteine anomale, \u2018sbagliate\u2019, frutto dei difetti genetici accumulati. Queste proteine anomale non sono presenti nelle cellule normali, ma solo in quelle tumorali e possono fare da bersaglio per il vaccino costruito appunto contro questi neo-antigeni tumorali. Sfruttare a nostro vantaggio un difetto molecolare che accomuna diversi tumori \u2013 conclude la dottoressa De Paolis – e aver dimostrato che i difetti presenti nel tumore del colon o dello stomaco sono identificabili anche nelle pazienti con tumore dell\u2019endometrio, consente di poter ampliare l\u2019utilizzo di questo vaccino anche alle donne con tumore dell\u2019endometrio, che andr\u00e0 testato in un prossimo trial di fase I\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl tumore dell\u2019endometrio viene diagnosticato in fase iniziale nell\u201980% dei casi \u2013 spiega il professor Francesco Fanfani<\/strong>, Principal Investigator<\/em> dello studio, Associato di Ginecologia dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e Direttore della UOC Tumori dell\u2019Utero di Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS -. Di questi, circa il 30% presenta all\u2019esame immunoistochimico un\u2019alterazione del mismatch repair<\/em>. Il campanello d\u2019allarme del tumore dell\u2019endometrio \u00e8 un sanguinamento ginecologico atipico in pre- o in post-menopausa, che porta la donna dal ginecologo.<\/p>\n\n\n\n

Sono oltre 8.600 i nuovi casi di tumore dell\u2019endometrio che si registrano ogni anno in Italia. \u00c8 l\u2019unico tumore ginecologico per il quale si registra un aumento di incidenza, legata all\u2019obesit\u00e0 (che determina iper-estrogenismo) e all\u2019invecchiamento della popolazione. Secondo l\u2019OMS inoltre nei prossimi 20 anni, si assister\u00e0 ad un aumento del 50% dei nuovi casi di questo tumore e ad un aumento di mortalit\u00e0 (attualmente la sopravvivenza 5 anni \u00e8 del 79%).<\/p>\n\n\n\n

Circa il 3% di tutti i tumori dell\u2019endometrio \u2013 ricorda il professor Fanfani – si sviluppa nell\u2019ambito di una sindrome di Lynch, che spesso, nelle donne portatrici di questa sindrome eredo-familiare rappresenta l\u2019evento sentinella, cio\u00e8 la prima patologia neoplastica a insorgere. Ricordiamo che la sindrome di Lynch \u00e8 pi\u00f9 frequente della mutazione BRCA, con una prevalenza nella popolazione generale \u00e8 di circa 1 su 300.<\/p>\n\n\n\n

Il trattamento di questo tumore \u2013 conclude il professor Fanfani – attualmente si avvale della chirurgia, della chemioterapia con immunoterapia (anti-PD-L1 e anti PD-1) e della radioterapia adiuvante (dopo l\u2019intervento). A tutto questo potrebbe in futuro aggiungersi anche un vaccino terapeutico\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cQuesta pubblicazione – sostiene il professor Andrea Urbani <\/strong>– sancisce la stretta collaborazione con una delle realt\u00e0 imprenditoriali pi\u00f9 dinamiche nel settore Biotech della Regione Lazio, Nouscom. L\u2019intuizione e l\u2019entusiasmo che da circa tre anni ha lanciato questo programma dimostra le potenzialit\u00e0 delle integrazioni di indagini nelle scienze -OMICHE all\u2019interno di un ecosistema di ricerca clinica\u201d.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u201cIl lavoro appena pubblicato su Precision Oncology \u2013 afferma il professor Giovanni Scambia <\/strong>\u2013 \u00e8 frutto di un grande impegno corale e testimonia appieno il grande impegno della Fondazione Policlinico Gemelli nella ricerca: da quella di base, alla ricerca traslazionale, agli studi clinici dalla fase I in poi. Con l\u2019obiettivo di offrire un\u2019assistenza sempre migliore ai pazienti che si rivolgono a noi e di dare un contributo importante al progresso delle cure nei diversi ambiti della medicina\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Che cos\u2019\u00e8 il difetto di mismatch repair<\/em><\/strong> (MMRd). Il DNA, che rappresenta il codice utilizzato per la sintesi di tutte le proteine, i mattoni costituitivi dell\u2019organismo, \u00e8 una struttura elicoidale a doppio filamento, una sorta di chiusura lampo fatta come una scala a chiocciola, nella quale i \u2018dentini\u2019 sono rappresentati da quattro diverse basi azotate (guanina, timina, citosina e adenina), appaiate tra di loro secondo lo schema A-T, C-G. Pu\u00f2 capitare per\u00f2 che l\u2019appaiamento dei \u2018dentini\u2019 della doppia elica (le basi azotate) avvenga in maniera sbagliata (a esempio una molecola di guanina si appaia a una di timina o a una di adenina) oppure che si inseriscano o si eliminino delle basi azotate per errore, rendendo rendendo illeggibile o \u2018sbagliata\u2019 quella sequenza di DNA;  quando ci\u00f2 si verifica, intervengono subito dei sistemi specializzati nel cancellare questi errori (come i sistemi di riparazione del mismatch, cio\u00e8 dell\u2019errato accoppiamento). Ma se questi sistemi di riparazione non funzionano a dovere, gli errori del DNA si accumulano soprattutto in alcune aree particolari del DNA dette \u2018microsatelliti\u2019; questo va ad alterare la lunghezza della stringa di DNA, rendendo \u2018instabili\u2019 queste regioni (MSI, instabilit\u00e0 dei microsatelliti). Nel tempo, l\u2019accumulo di questi \u2018difetti\u2019 (mutazioni tumorali), pu\u00f2 contribuire alla genesi di diversi tumori e alla produzione di proteine \u2018sbagliate\u2019, che rappresentano neo-antigeni tumorali. I neo-antigeni sono una sorta di \u2018bandierine\u2019 che la cellula tumorale espone sulla sua superficie e che, se riconosciute dal nostro sistema immunitario, possono portare alla distruzione della cellula \u2018malata\u2019. Compito dei vaccini \u00e8 di rendere maggiormente \u2018visibili\u2019 queste bandierine e di favorire l\u2019attacco del sistema immunitario (le cellule T anti-tumorali) contro le cellule del tumore.<\/p>\n\n\n\n

I tumori del colon retto, dell\u2019endometrio e in particolare quelli correlati alla sindrome di Lynch (forma eredo-familiare che espone al rischio di una serie di tumori) sono spesso caratterizzati da questi difetti (MMRd, MSI o entrambi).<\/p>\n\n\n\n

Il vaccino NOUS-209<\/strong>. \u00c8 prodotto da Nouscom<\/a>, una company biotecnologica di immunoterapie next-generation<\/em>, con sedi a Basilea e a Roma, specializzata nello sviluppo di vaccini \u2018off-the-shelf\u2019, basati su neoantigeni, ingegnerizzati con vettori virali, per il trattamento dei tumori. Oltre agli studi di fase I e II del NOUS-209 per il trattamento dei tumori del colon e dello stomaco, Nouscom sta conducendo uno studio di fase 1b\/2 sull\u2019impiego preventivo di questo vaccino nell\u2019ambito delle persone sane con sindrome di Lynch, una condizione ereditaria (interessa una persona su 300) che conferisce un aumentato rischio di sviluppare tumori del colon retto, dello stomaco, dell\u2019endometrio e di altre forme tumorali. Una volta diagnosticate, le persone con sindrome di Lynch vengono sottoposte a stretta sorveglianza che pu\u00f2 comprendere anche la chirurgia preventiva. Al momento per\u00f2 non ci sono altre opzioni terapeutiche preventive. Di qui il grande interesse per questo vaccino \u2018preventivo\u2019. Il vaccino NOUS-209 \u00e8 un immunoterapico \u2018off-the-shelf\u2019 diretto contro 209 neoantigeni, presenti in una serie di tumori, sia sporadici che ereditari, caratterizzati da deficit di mismatch repair\/instabilit\u00e0 dei microsatelliti (dMMR\/MSI).<\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nella foto: da sinistra Angelo Minucci, Elisa De Paolis e Francesco Fanfani<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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