{"id":65413,"date":"2024-06-11T07:57:29","date_gmt":"2024-06-11T07:57:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/tumore-del-polmone-le-terapie-a-bersaglio-molecolare-regalano-anni-di-vita-ai-pazienti\/"},"modified":"2024-06-11T07:57:29","modified_gmt":"2024-06-11T07:57:29","slug":"tumore-del-polmone-le-terapie-a-bersaglio-molecolare-regalano-anni-di-vita-ai-pazienti","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/tumore-del-polmone-le-terapie-a-bersaglio-molecolare-regalano-anni-di-vita-ai-pazienti\/","title":{"rendered":"Tumore del polmone: le terapie a bersaglio molecolare regalano anni di vita ai pazienti"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><em>La medicina di precisione in oncologia \u00e8 stata la protagonista al congresso di oncologia pi\u00f9 importante dell\u2019anno, l\u2019ASCO. Tante le terapie sempre pi\u00f9 mirate ai bersagli presenti sulle cellule tumorali, in particolare nel polmone. Una rivoluzione nelle terapie che parte da una rivoluzione nella diagnostica, sempre pi\u00f9 di precisione e in evoluzione verso la biopsia liquida, ma che si scontra con la fuga dei giovani medici dall\u2019anatomia patologica, una specializzazione sempre pi\u00f9 \u2018disertata\u2019.<\/em><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sbarrare la strada al tumore in tutti i modi. \u00c8 questa la parola d\u2019ordine trasversale ai tanti studi presentati all\u2019edizione 2024 del congresso dell\u2019American Society Of Medical Oncology (ASCO), che ha appena chiuso i battenti a Chicago. Ma per farlo \u00e8 necessario conoscere il cancro nei suoi dettagli pi\u00f9 fini, quelli scritti tra le pieghe del DNA il tumore, per evidenziare la presenza di quelle mutazioni, quelli errori di battitura del DNA, che fanno sviluppare e crescere i tumori, ma che sono anche il loro tallone d\u2019Achille, aggredibile oggi con tante terapie a target. \u00c8 il caso delle mutazioni EGFR e di quelle ALK, presenti in una piccola percentuale di pazienti con il tumore del polmone (l\u2019EGFR in meno del 10% dei pazienti, l\u2019ALK nel 4% circa), ma che possono fare la differenza in termini di sopravvivenza e di qualit\u00e0 della vita. \u201cOggi abbiamo a disposizione tante nuove possibilit\u00e0 terapeutiche per i pazienti che presentano queste mutazioni \u2013 spiega il professor <strong>Giampaolo Tortora<\/strong>, Ordinario di Oncologia all\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e direttore del Comprehensive Cancer Center di Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS -. \u00c8 dunque fondamentale ricercare questi bersagli terapeutici nel tessuto tumorale (biopsia o pezzo operatorio), gi\u00e0 alla prima diagnosi. La profilazione molecolare dei tumori \u00e8 qualcosa che qui al Gemelli abbiamo cominciato a fare in maniera sistematica perch\u00e9 \u00e8 un settore della diagnostica davvero fondamentale in oncologia. E questo perch\u00e9 quei sottogruppi di pazienti che espongono questi bersagli molecolari hanno oggi a disposizione un ventaglio di terapie rilevanti, selettive e in grado di superare i meccanismi di resistenza del tumore\u201d. Molto interessanti a questo riguardo i risultati dello studio di fase III LAURA, presentati nella sessione plenaria (la pi\u00f9 importante del congresso) dell\u2019ASCO 2024, con pubblicazione contemporanea sul New England Journal of Medicine. Osimertinib, un inibitore di EGFR, somministrato dopo radio-chemioterapia nei pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) ha migliorato in maniera estremamente significativa la sopravvivenza senza progressione di malattia (39,1 mesi contro 5,6 mesi del gruppo di controllo). \u00c8 la prima volta che un inibitore di EGFR mostra un risultato del genere nei pazienti con tumore del polmone in stadio 3, EGFR-mutato, non operabile, dopo radio-chemioterapia. \u201cAvevamo gi\u00e0 a disposizione osimertinib \u2013 ricorda il professor Tortora &#8211; per la terapia di prima linea nel tumore del polmone metastatico e in terapia adiuvante (cio\u00e8 dopo l\u2019intervento chirurgico). Lo studio LAURA ne ha dimostrato i benefici anche nel tumore del polmone in stadio 3 localmente avanzato non operabile, con implicazioni che possono cambiare l\u2019attuale pratica clinica. In questa edizione dell\u2019ASCO \u2013 commenta il professor Tortora &#8211; sono stati presentati studi che hanno esteso l\u2019utilizzo di farmaci gi\u00e0 utilizzati in terapia, in setting di pazienti diversi, passando dalla malattia metastatica, alla terapia adiuvante (dopo l\u2019intervento chirurgico), fino ad arrivare al setting neo-adiuvante (prima dell\u2019intervento chirurgico)\u201d. Sempre in sessione plenaria sono stati presentati risultati molto importanti anche nel microcitoma polmonare, una delle forme pi\u00f9 aggressive in assoluto. \u201cAnche in questo caso \u2013 commenta il professor Tortora &#8211;\u00a0 era stata gi\u00e0 dimostrata l\u2019efficacia dell\u2019immunoterapico durvalumab nella malattia metastatica; lo studio ADRIATIC ne dimostra per la prima volta l\u2019efficacia anche nella malattia limitata\u201d. Somministrare durvalumab subito dopo la radio-chemioterapia, riduce il rischio di morte del 25% e porta la sopravvivenza mediana a 4,5 anni (contro i 2,7 anni del gruppo di controllo); la sopravvivenza libera da progressione di malattia \u00e8 stata di 16,6 mesi con il durvalumab contro i 9,2 mesi del gruppo placebo. Molto importanti anche i farmaci di terza generazione contro il bersaglio molecolare ALK, come lorlatinib, utilizzato nello studio CROWN. \u201cAll\u2019ASCO \u2013 ricorda il professor Tortora &#8211; \u00e8 stato presentato l\u2019aggiornamento dei dati di questo studio a 5 anni che dimostrano un aumento del 60% della sopravvivenza libera da progressione di malattia nel tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) ALK+ in stadio avanzato, con una riduzione dell\u201981% del rischio di progressione o di morte e una riduzione del 94% della progressione delle metastasi cerebrali, rispetto ai pazienti trattati con crizotinib\u201d. I farmaci a bersaglio molecolare funzionano bene anche in combinazione con altre terapie. \u00c8 il caso ad esempio dello studio MARIPOSA (studio su adenocarcinomi del polmone EGFR-mutati, localmente avanzati o metastatici), \u201cdove l\u2019anticorpo monoclonale (amivantamab, un anticorpo bispecifico contro i recettori dell\u2019EGFR e del MET) \u2013 ricorda il professor Tortora &#8211; \u00e8 stato utilizzato insieme ad un inibitore chinasico (lazertinib), in modo da coprire pi\u00f9 bersagli e da interferire anche con mutazioni che normalmente conferirebbero resistenza alle terapie\u201d. Di amivantamab \u00e8 stata messa a punto una formulazione per via sottocutanea (quella testata nel MARIPOSA era endovena), sperimentata all\u2019interno dello studio PALOMA-3, presentato all\u2019ASCO 2024, che ha dato risultati di efficacia molto interessanti, con risparmio della cosiddetta time-toxicity perch\u00e9 la somministrazione per via sottocutanea evita ai pazienti i lunghi tempi necessari alla somministrazione endovenosa. La profilazione molecolare dei tumori sta attraversando un momento di grande trasformazione, perch\u00e9 le vecchie tecniche (immunoistochimica) usate ad esempio per la quantificazione dell\u2019espressione del recettore HER2 sulle cellule di tumore della mammella (ma anche dello stomaco, dei colangiocarcinomi e del colon) si stanno dimostrando superate, in quanto molto legate alla soggettivit\u00e0 della lettura che ne d\u00e0 l\u2019anatomopatologo. E c\u2019\u00e8 anche un problema di eterogeneit\u00e0 tumorale. \u201cNoi facciamo affidamento sulla singola biopsia \u2013 spiega il professor Tortora &#8211; ma sappiamo che frammenti di tumore anche molto vicini tra loro, sia nel tumore primitivo e ancor pi\u00f9 nelle metastasi, hanno una diversa espressione di alcuni geni e mutazioni\u201d. La speranza di superare questi problemi di diagnosi, fondamentali per instradare un paziente verso le terapie a target (o per escluderlo da questi trattamenti) \u00e8 riposta nella biopsia liquida. \u201cDa un prelievo di sangue \u2013 spiega il professor Tortora &#8211; si pu\u00f2 vedere con maggior precisione e completezza tutto quello che sta avvenendo all\u2019interno del tumore; la biopsia del tessuto consente di vedere solo cosa succede in quel punto; quella liquida rappresenta la somma di tutto e d\u00e0 un quadro d\u2019insieme pi\u00f9 preciso. Qui al Gemelli crediamo molto in questo approccio diagnostico che \u00e8 al centro di un nostro grande programma di sviluppo\u201d. ASCO 2024 ha dunque evidenziato ancora una volta l\u2019importanza della profilazione molecolare, fatta da professionisti competenti, cio\u00e8 dagli anatomopatologi. \u201cIn un momento di cos\u00ec grande sviluppo di questo campo della diagnostica \u2013 riflette il professor Tortora &#8211;\u00a0 \u00e8 paradossale che l\u2019anatomia patologica sia una delle specialit\u00e0 disertate dai laureati in medicina, forse perch\u00e9 considerato un lavoro che si svolge \u2018dietro le quinte\u2019, senza un contatto diretto col paziente, dunque poco riconosciuto dal pubblico e forse anche non adeguatamente remunerato. Ma la fuga dei medici da questa specialit\u00e0 \u00e8 in controtendenza rispetto ai bisogni crescenti che abbiamo di bravi anatomopatologi sempre pi\u00f9 moderni e proiettati nel mondo della medicina molecolare, della medicina di precisione\u201d. \u00a0 \u00a0<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong><em>Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La medicina di precisione in oncologia \u00e8 stata la protagonista al congresso di oncologia pi\u00f9 importante dell\u2019anno, l\u2019ASCO. Tante le terapie sempre pi\u00f9 mirate ai bersagli presenti sulle cellule tumorali, in particolare nel polmone. 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