{"id":58245,"date":"2023-11-03T13:49:19","date_gmt":"2023-11-03T13:49:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&p=58245"},"modified":"2023-11-06T08:10:18","modified_gmt":"2023-11-06T08:10:18","slug":"con-il-progetto-moreover-luca-boldrini-vince-un-prestigioso-grant-airc-dedicato-ai-giovani-ricercatori","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/con-il-progetto-moreover-luca-boldrini-vince-un-prestigioso-grant-airc-dedicato-ai-giovani-ricercatori\/","title":{"rendered":"Con il progetto MOREOVER Luca Boldrini vince un prestigioso grant AIRC dedicato ai giovani ricercatori"},"content":{"rendered":"\n

Il Next generation clinician scientist \u00e8 il bando dedicato da Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro (AIRC) ai medici ricercatori sotto i 45 anni, con l\u2019obiettivo di ottimizzare la pratica clinica. Nella prima edizione di questo bando, inaugurato nel 2023, dopo una selezione rigorosa \u00e8 stato approvato solo il 7% delle richieste pervenute, tra le quali quella presentata dal dottor Luca Boldrini della Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS. Il progetto, sostenuto per il primo anno con oltre 312.000.000 euro, ha una durata prevista di cinque anni. L\u2019Obiettivo \u00e8 ottimizzare la presa in carico dei pazienti con tumore del retto localmente avanzato, attraverso sistemi predittivi basati sulle cosiddette scienze \u201comiche\u201d.<\/strong><\/em><\/p>\n\n\n\n

Pi\u00f9 precisamente, il progetto dal titolo \u201cMultiOmics MR guided radiothErapy Optimization in locally adVanced rectal cancER: the MOREOVER study\u201d ha il fine di rendere pi\u00f9 precisi e mirati i trattamenti radioterapici \u201cMR-guided\u201d<\/strong>, ossia una radioterapia ibrida guidata dalla risonanza magnetica per la cura del tumore del retto localmente avanzato. A tale scopo saranno sviluppati sistemi predittivi della risposta basati sulle cosiddette scienze \u201comiche\u201d<\/strong>. Lo studio, presentato anche al Presidente della Repubblica Sergio Mattarella<\/strong> in occasione dell\u2019inaugurazione dei giorni della ricerca AIRC al Quirinale il 30 ottobre scorso si svolger\u00e0 presso la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e coinvolger\u00e0 il servizio di radioterapia e i laboratori di genomica, radiomica e microbiota).<\/p>\n\n\n\n

Lo studio, che avr\u00e0 una durata prevista di cinque anni, \u00e8 sostenuto nell\u2019ambito della prima edizione del bando Next Generation Clinician Scientist<\/em> emesso da AIRC. I progetti approvati nell\u2019ambito di tale bando hanno passato una severa selezione, secondo i principi di peer review seguiti da AIRC. Il dottor Luca Boldrini, responsabile del progetto, \u00e8 promettente medico ricercatore di appena 36 anni, e potr\u00e0 portare avanti un progetto ad alta capacit\u00e0 innovativa, i cui risultati potrebbero essere di beneficio per tanti pazienti in Italia e nel mondo. Gli abbiamo chiesto di illustrarci questo articolato progetto.<\/p>\n\n\n\n

\u201cL\u2019obiettivo di questa ricerca \u2013 spiega il dottor Luca Boldrini<\/strong>, Dirigente Medico di Radioterapia Oncologica presso Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e responsabile dello studio MOREOVER \u2013 \u00e8 comprendere meglio i meccanismi di risposta alla radio-chemioterapia, che viene effettuata prima dell\u2019intervento chirurgico nei pazienti con tumore del retto localmente avanzato. Lo scopo ultimo \u00e8 rendere il trattamento pi\u00f9 preciso e mirato, migliorando i tassi di risposta (puntiamo ad almeno il 40% di risposte complete). Ove possibile, vorremmo anche evitare ai pazienti l\u2019intervento chirurgico, trattandoli solo con radio- e chemioterapia\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio \u00e8 finalizzato allo sviluppo di sistemi predittivi di risposta ai trattamenti, basati su tre scienze \u201comiche\u201d: la radiomica, lo studio del microbiota e la genomica.<\/p>\n\n\n\n

\u201cSfruttando questi sistemi predittivi \u2013 spiega il dottor Boldrini \u2013 cercheremo di identificare delle variabili in grado di predire il tipo di risposta al trattamento in corso. Qualora queste deponessero per una scarsa risposta, in quel determinato paziente opteremo per un intervento pi\u00f9 intensivo, ad esempio, aumentando per quanto possibile la dose di radiazioni.<\/p>\n\n\n\n

Il trattamento avverrebbe sempre nei limiti della massima sicurezza, grazie all\u2019impiego della radioterapia \u201cMR-guided\u201d, cio\u00e8 della tecnologia pi\u00f9 avanzata esistente al momento al mondo. Questa tecnologia unisce la risonanza magnetica alla radioterapia e ci consente di tenere costantemente il bersaglio dell\u2019irradiazione \u2013 ovvero il tumore \u2013 sotto controllo durante l\u2019irradiazione. In pratica seguiamo la seduta di trattamento radioterapico \u2018in diretta\u2019, attraverso le immagini di risonanza magnetica acquisite in tempo reale. Questo ci consente, giorno per giorno e minuto per minuto, di vedere non solo la forma del tumore, ma anche se e come si muove. Ad esempio, se il retto si sposta per il passaggio di una bolla d\u2019aria, dislocando il tumore dalla zona prefissata per la radioterapia, la macchina si ferma automaticamente in un quarto di secondo. In questo modo possiamo adattare la distribuzione della dose ogni singolo giorno alla forma del tumore e questo ci permette di modificare la dose senza maggiori pericoli per i pazienti\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio MOREOVER nasce come arricchimento di una pregressa esperienza, lo studio THUNDER-2<\/strong>, nel quale i ricercatori del Policlinico Gemelli hanno analizzato i dati radiomici per costruire un sistema predittivo di risposta. Questo ha consentito, nei pazienti arruolati, di aumentare il tasso di risposta alla terapia senza effetti collaterali, applicando questo sistema.<\/p>\n\n\n\n

\u201cGi\u00e0 alla seconda settimana di trattamento, ovvero prima di avere raggiunto la met\u00e0 delle sedute di radio-chemioterapia standard \u2013 spiega ancora il dottor Boldrini \u2013 siamo in grado di individuare, attraverso l\u2019analisi radiomica, i pazienti che non risponderanno adeguatamente al trattamento. Possiamo cos\u00ec aumentare la dose di radiazioni per i restanti giorni del ciclo, che consta in genere di 25 sedute, esclusivamente sul tumore visibile alla risonanza magnetica. Ci\u00f2 non sarebbe fattibile con gli apparecchi standard di radioterapia. Con questo approccio, detto di \u2018online adaptation\u2019<\/em><\/strong> (o di adattamento in corsa) stiamo riuscendo a ottenere una risposta anche nei pazienti con tumori pi\u00f9 resistenti. Nello studio MOREOVER andremo ad aggiungere al sistema predittivo basato sulla radiomica anche le informazioni derivanti dallo studio del microbiota e del DNA circolante\u201d.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019analisi radiomica <\/strong>consiste nell\u2019estrazione di caratteristiche delle immagini (cosiddette \u2018features<\/em>\u2019) non visibili all\u2019occhio umano, ma elaborate da sistemi di intelligenza artificiale di cui si occupa la facility<\/em> di radiomica del G-Step del Gemelli, diretta dal dottor Luca Boldrini. Si pu\u00f2 cos\u00ec ottenere un sistema predittivo che consente di capire se nelle immagini ci sono caratteristiche associate alla risposta ai trattamenti.<\/p>\n\n\n\n

Per lo studio del microbiota<\/strong> verranno effettuate analisi di metabolomica, metagenomica e metatrascrittomica<\/strong> dei microrganismi presenti nelle feci. \u201cAnalizzeremo la popolazione batterica presente nelle feci \u2013 spiega il dottor Boldrini \u2013 durante il trattamento e ne valuteremo gli eventuali cambiamenti nel tempo. \u00c8 possibile infatti che alcune popolazioni batteriche possano essere associate a una migliore o peggiore risposta al trattamento radiochemioterapico. Dopo averle descritte e identificate vedremo se, andando a modificare queste popolazioni attraverso strategie come il trapianto di microbiota, sia possibile migliorare la risposta dei pazienti\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Per lo studio genomico<\/strong> verr\u00e0 utilizzato un insieme di circa 500 geni, utilizzati dal Gemelli per la profilazione genomica oncologica dei tessuti tumorali. \u201cQuesto \u2013 spiega il dottor Boldrini \u2013 ci consentir\u00e0 di evidenziare eventuali alterazioni in questo insieme di geni in ciascun paziente. La speranza \u00e8 di individuare quelle mutazioni che sono associate a una migliore o una peggiore risposta. Nello studio MOREOVER analizzeremo anche la \u2018dinamica\u2019 di queste alterazioni, monitorando come il DNA tumorale circolante eventualmente si modifica durante la terapia. Vogliamo infatti studiare se esiste una correlazione tra i cambiamenti del DNA tumorale circolante e la risposta del tumore ai trattamenti. Si tratta di analisi complesse, che richiedono centri clinici, personale e attrezzatture di alto livello\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Nella seconda parte dello studio, infine, dopo aver completato tutte le analisi e validato i sistemi predittivi, si passer\u00e0 alla parte interventistica, con una serie di strategie progettate su misura di ciascun paziente. I risultati definitivi si avranno tra circa cinque anni. I pazienti arruolati nella prima fase (nella quale verranno realizzati i sistemi predittivi sui tre filoni \u201comici\u201d) saranno 116. Nella seconda fase, prospettica interventistica, ne saranno arruolati altri 165, per un totale di 281 pazienti. La prima fase durer\u00e0 due anni e la seconda altri tre. \u201cIl nostro obiettivo \u2013 conclude il dottor Boldrini \u2013 \u00e8 di arrivare a un trattamento pi\u00f9 mirato e preciso per ciascun paziente, permettendo di migliorare la risposta alle cure e la qualit\u00e0 di vita, riducendo al contempo la tossicit\u00e0 dei trattamenti e il rischio di recidiva locale\u201d.<\/p>\n\n\n\n

“Siamo grati ad AIRC \u2013 commenta la professoressa Maria Antonietta Gambacorta<\/strong>, direttrice della UOC di Radioterapia della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS \u2013 per avere riconosciuto il valore di questa proposta di studio cos\u00ec innovativa nel campo della radioterapia, che si conferma un\u2019arma imprescindibile nella lotta contro il tumore del retto. La comunit\u00e0 oncologica attende con vivo interesse i risultati dello studio MOREOVER”.<\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

\n

Foto in evidenza fonte Quirinale.it <\/strong><\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n

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Luca Boldrini e Maria Antonietta Gambacorta<\/figcaption><\/figure>\n<\/div>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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