{"id":54262,"date":"2023-04-18T14:01:50","date_gmt":"2023-04-18T14:01:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/allo-studio-lipotesi-di-rallentare-la-progressione-della-sla-modulando-il-microbiota-intestinale\/"},"modified":"2023-04-19T13:39:01","modified_gmt":"2023-04-19T13:39:01","slug":"allo-studio-lipotesi-di-rallentare-la-progressione-della-sla-modulando-il-microbiota-intestinale","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/allo-studio-lipotesi-di-rallentare-la-progressione-della-sla-modulando-il-microbiota-intestinale\/","title":{"rendered":"Allo studio l\u2019ipotesi di rallentare la progressione della SLA, modulando il microbiota intestinale"},"content":{"rendered":"\n

La comunit\u00e0 internazionale accoglie con interesse i risultati preliminari di uno studio presentato da ricercatori del Policlinico Gemelli – Universit\u00e0 Cattolica, al congresso Europeo di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive; l\u2019ipotesi \u00e8 quella di modulare la risposta infiammatoria alla base della distruzione progressiva dei neuroni motori, modificando la composizione del microbiota intestinale in senso anti-infiammatorio.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Modulare la reazione immunitaria alla base della risposta infiammatoria progressiva alla base della sclerosi laterale amiotrofica (la pi\u00f9 comune tra le malattie dei motoneuroni) allo scopo di rallentarne la progressione e farlo nelle prime fasi della malattia, attraverso un trapianto di microbiota intestinale (\u2018trapianto fecale\u2019) da un donatore sano. \u00c8 questa l\u2019ipotesi alla base dello studio FETRALS<\/strong>, un trial clinico randomizzato multicentrico, concepito in sinergia con la Professoressa Jessica Mandrioli, Neurologa dell\u2019Universit\u00e0 di Modena \u2013 Reggio Emilia, il Professor Amedeo Amedei Immunologo dell\u2019Universit\u00e0 Firenze e il Professor Luca Masucci Microbiologo dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma. Alcuni risultati preliminari sono stati presentati a Copenhagen, in occasione del Congresso Europeo di Microbiologia Clinica e Malattie Infettive (ECCMID, 15-18 aprile) dalla dottoressa Alessandra Guarnaccia <\/strong>ricercatrice in microbiologia dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore e dal Professor Luca Masucci, <\/strong>docente dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica e Responsabile dell\u2019Unit\u00e0 Operativa di Diagnostica Molecolare e manipolazione di Microbiota del Dipartimento di Scienze di Laboratorio e Infettivologiche del Policlinico A. Gemelli, diretto dal professor Maurizio Sanguinetti<\/strong>, past President<\/em> dell\u2019ESCMID (Societ\u00e0 Europea di Microbiologia e Malattie Infettive).<\/p>\n\n\n\n

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA)<\/strong> \u00e8 una grave patologia caratterizzata dalla degenerazione dei neuroni motori a livello del midollo spinale e del cervello; questo provoca la comparsa di una paralisi progressiva, di disabilit\u00e0 fisica ingravescente e porta al decesso in media a 2-5 anni dalla diagnosi. Anche se ci sono importanti eccezioni; il celebre fisico e matematico Stephen Hawking \u00e8 vissuto con questa malattia per 55 anni, fino all\u2019et\u00e0 di 76 anni. La SLA ha un\u2019incidenza di 2,8 per 100.000 persone in Europa e di 1,8\/100.000 in Nord America; l\u2019et\u00e0 d\u2019esordio \u00e8 tra i 40 e i 70 anni (in media 55 anni). Nel 5-10% delle persone con SLA \u00e8 possibile individuare una serie di fattori genetici trasmessi all\u2019interno delle famiglie, ma ben il 90% dei casi \u00e8 \u2018sporadico\u2019 e non ha cause note. Anche per questo \u00e8 molto difficile formulare un trattamento che sia valido per tutti i pazienti. Di recente, sono stati proposti come fattori trigger, cruciali per la comparsa di questa malattia, lo stress ossidativo (dovuto ad uno squilibrio tra radicali liberi e fattori anti-ossidanti nell\u2019organismo), un danno o la morte delle cellule nervose (esotossicit\u00e0) e l\u2019attivazione di vie pro-infiammatorie. Un ruolo molto importante nel regolare o sopprimere le risposte del sistema immunitario \u00e8 giocato dai linfociti T \u2018regolatori\u2019 (Treg); per questo i ricercatori hanno ipotizzato che l\u2019espansione e l\u2019attivazione dei Treg potrebbe esercitare un effetto terapeutico nei pazienti con SLA, almeno nelle prime fasi della malattia.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio FETRALS<\/strong> ha arruolato 42 persone (di et\u00e0 compresa tra i 18 e i 70 anni) con SLA in fase iniziale (i sintomi non dovevano essere comparsi da oltre 18 mesi); i pazienti sono stati quindi randomizzati a ricevere un trapianto di microbiota intestinale (FMT, 28 pazienti), all\u2019inizio dello studio e 6 mesi dopo, o placebo (14 pazienti). In occasione di ogni procedura i ricercatori hanno raccolto campioni di feci, saliva, sangue per valutare come il trapianto di microbiota influenzasse la composizione del microbiota intestinale del paziente, lo stato infiammatorio e il sistema immunitario, allo scopo di gettare luce sui processi iniziali della SLA. Ogni paziente \u00e8 stato inoltre sottoposto a due biopsie intestinali (a 6 e 12 mesi), mediante colonscopia. Obiettivo principale dello studio era documentare una variazione significativa nel numero dei Treg nei pazienti sottoposti a trapianto di microbiota, nei 6 mesi dall\u2019inizio dello studio.<\/p>\n\n\n\n

I ricercatori del Gemelli hanno presentato all\u2019ECCMID risultati preliminari relativi alla composizione del microbiota della mucosa intestinale di 6 pazienti, all\u2019inizio dello studio, che mostrano un\u2019abbondanza relativa di Proteobatteri (15%); \u00e8 questo un vasto gruppo di batteri che presenta sulla superficie cellulare delle proteine in grado di attivare facilmente il sistema immunitario e il conseguente rilascio di molecole infiammatorie. \u00c8 noto da tempo che alcune alterazioni nella composizione del microbiota intestinale sono legate ad alcune patologie neurologiche (asse intestino-cervello). Alcune popolazioni batteriche del microbiota, i Proteobacteria<\/em>, sono in grado di dialogare con il sistema immunitario e di promuovere l\u2019attivazione di alcune vie pro-infiammatorie, a seguito della riduzione del numero dei T-reg e della soppressione delle loro funzioni. Allo stesso tempo, alcuni studi animali (su modelli murini) hanno evidenziato significative alterazioni del microbiota intestinale nelle prime fasi della SLA; tutto ci\u00f2 ha portato ad ipotizzare un possibile ruolo del microbiota intestinale nello sviluppo della SLA.<\/p>\n\n\n\n

Lo scorso anno lo stesso gruppo aveva pubblicato su Current Microbiology<\/a> uno studio che documentava per la prima volta l\u2019isolamento di un batterio coreano \u2018inusuale\u2019, nel microbiota intestinale di un paziente 69enne con SLA, il Rummeliibacillus suwonensis, un Gram positivo aerobio. <\/em>\u201cIl microbiota intestinale \u2013 spiega il professor Masucci<\/strong> – \u00e8 un ecosistema complesso composto da trilioni di microrganismi, cruciali per la salute umana. Al momento abbiamo a disposizione due opzioni per esplorarne la complessit\u00e0: la metagenomica e la colturomica. Quest\u2019ultimo \u00e8 un approccio che utilizza varie condizioni di coltura e la successiva analisi dei componenti del microbiota, attraverso la spettrometria di massa ed eventualmente il loro sequenziamento. La caratterizzazione del microbiota intestinale rappresenta una strategia fondamentale per mettere in relazione il suo possibile ruolo con la salute dell’individuo e non solo per quanto riguarda le patologie intestinali, ma anche quelle sistemiche\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cCi auguriamo che il nostro lavoro \u2013 commenta la dottoressa Guarnaccia \u2013 apra la strada ad una un\u2019innovativa possibilit\u00e0 di trattamento per una condizione, come la SLA, che ha un\u2019enorme unmet need<\/em> terapeutico. La nostra speranza \u00e8 che il trapianto di microbiota possa aumentare in maniera significativa il numero di T-reg, cos\u00ec da modificare l\u2019attivit\u00e0 delle cellule immunitarie che circondano i motoneuroni in senso anti-infiammatorio e neuroprotettivo, per rallentare la progressione della SLA\u201d.<\/p>\n\n\n\n

\u201cLe nuove informazioni provenienti da questa nostra ricerca \u2013 conclude il professor Masucci \u2013 potrebbero aprire la strada a nuovi approcci terapeutici volti ad alterare o ad interferire con l\u2019infiammazione. Contiamo di avere a disposizione tutti i risultati di questo studio nel 2024\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Nella foto in alto: Al centro il Professor Luca Masucci, dietro di lui la Dottoressa Alessandra Guarnaccia <\/p>\n\n\n\n

Nella foto in basso: Il Professor Maurizio Sanguinetti<\/p>\n\n\n\n