{"id":44576,"date":"2022-04-14T08:42:42","date_gmt":"2022-04-14T08:42:42","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/malattie-infiammatorie-intestinali-individuato-biomarcatore-guida-per-scelta-farmaco-biologico\/"},"modified":"2022-04-14T08:42:50","modified_gmt":"2022-04-14T08:42:50","slug":"malattie-infiammatorie-intestinali-individuato-biomarcatore-guida-per-scelta-farmaco-biologico","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/malattie-infiammatorie-intestinali-individuato-biomarcatore-guida-per-scelta-farmaco-biologico\/","title":{"rendered":"Malattie infiammatorie intestinali, individuato biomarcatore \u2018guida\u2019 per scelta farmaco biologico"},"content":{"rendered":"\n<p><strong><em>Molti dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD) che non rispondono alla terapia con inibitori del TNF <strong><em>(fattore di necrosi tumorale)<\/em><\/strong>, presentano elevati livelli di IL-1 beta, un biomarcatore che rappresenta una delle \u2018strade\u2019 molecolari percorse dall\u2019infiammazione e che in questa categoria di pazienti potrebbe fungere da marcatore di \u2018mancata risposta\u2019 agli anti-TNF. La possibilit\u00e0 di stratificare i pazienti in base al loro assetto infiammatorio consentir\u00e0 in futuro di assegnare loro il biologico pi\u00f9 efficace per la loro particolare forma infiammatoria, in un\u2019ottica di medicina di precisione. Uno studio appena pubblicato su Cellular Molecular Gastroenterology and Hepatology dai gastroenterologi della Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS-Universit\u00e0 Cattolica e dai patologi dell\u2019Universit\u00e0 del Salento apre la strada a questo approccio.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Sono almeno 250 mila gli italiani affetti da una malattia infiammatoria intestinale (IBD) in Italia, equamente distribuiti tra rettocolite ulcerosa (RCU) e malattia di Crohn. Patologie impegnative per le quali per\u00f2 i pazienti possono contare su tante diverse terapie. Le IBD sono malattie autoimmuni croniche a forte componente infiammatoria che, lasciate senza una terapia adeguata possono portare ad una serie di conseguenze importanti (stenosi intestinali, fistole, ecc). Per questo \u00e8 molto importante la diagnosi precoce seguita da un trattamento tempestivo. Per le forme pi\u00f9 importanti, un\u2019arma formidabile \u00e8 rappresentata dai farmaci \u2018biologici\u2019, ai quali approda nel corso della vita il 40-50% di questi pazienti; i primi introdotti in terapia sono gli anti-TNF (fattore di necrosi tumorale). Ma il 20-40% dei pazienti non risponde a queste terapie o smette di rispondere dopo un breve periodo. Questo perch\u00e9 non tutte le infiammazioni sono \u2018uguali\u2019; c\u2019\u00e8 infiammazione e infiammazione e ogni forma \u00e8 sostenuta da una via molecolare specifica. In particolare, la presenza di pazienti affetti da RCU con meccanismi infiammatori indipendenti dall\u2019azione del TNF-alfa spiegherebbe l\u2019inefficacia della somministrazione di farmaci anti-TNF in questa categoria di soggetti.<\/p>\n\n\n\n<p>Finora non c\u2019era modo di prevedere quali pazienti sono in grado di rispondere agli inibitori del TNF alfa e chi i \u2018non responder\u2019. Ma uno studio coordinato dal dottor <strong>Loris Lopetuso<\/strong>, Gastroenterologo del team del professor <strong>Antonio Gasbarrini, <\/strong>direttore UOC Medicina Interna e Gastroenterologia presso la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, e dal dottor <strong>Marcello Chieppa<\/strong>, Ricercatore presso l\u2019Universit\u00e0 del Salento, appena pubblicato sulla rivista scientifica <em>Cellular Molecular Gastroenterology and Hepatology<\/em> suggerisce un modo per individuare da subito i pazienti che hanno scarse possibilit\u00e0 di risposta agli inibitori del TNF alfa, per \u2018dirottarli\u2019 dunque subito su un altro biologico. \u201cUtilizzando un approccio combinato tra analisi cliniche e modelli sperimentali \u2013 spiega il dottor Lopetuso &#8211; i risultati dello studio hanno individuato una sottopopolazione di non responder agli anti-TNF, caratterizzati da alti livelli di interleuchina 1 beta (IL-1\u03b2), una proteina infiammatoria estremamente potente. Nella seconda parte dello studio \u00e8 stato utilizzato un modello animale (topo) di rettocolite ulcerosa TNF-indipendente; il gruppo di ricerca (che ha coinvolto centri di ricerca in Italia e negli USA), ha valutato la possibilit\u00e0 di bloccare la cascata infiammatoria dell\u2019IL-1\u03b2 utilizzando un biologico anti-interleuchina-1 (Anakinra), documentando una buona risposta degli animali al trattamento (riduzione dello stato infiammatorio intestinale e dei livelli di cellule infiammatorie intestinali).<\/p>\n\n\n\n<p>Al momento l\u2019anakinra non ha ancora l\u2019indicazione al trattamento per l\u2019IBD nell\u2019uomo. Ma l\u2019esperimento ha dimostrato che nelle forme di IBD caratterizzate da elevati livelli di IL-1 beta nel sangue, il farmaco funziona (almeno nel modello animale). \u201cAbbiamo comunque gi\u00e0 a disposizione \u2013 afferma il dottor Lopetuso &#8211; una serie di terapie biologiche alternative agli anti-TNF, quali gli anti-integrina, gli anti-JAK e gli anti IL 12\/23. Questo studio \u00e8 una <em>proof of concept<\/em> della possibilit\u00e0 di stratificare i pazienti con IBD in base al loro profilo infiammatorio. Non tutte le forme infiammatorie sono evidentemente sostenute dalle stesse vie infiammatorie e alcuni pazienti hanno un\u2019IBD \u2018indipendente\u2019 dal TNF-alfa. Saperlo prima di avviare un trattamento con anti-TNF alfa evita di perdere tempo terapeutico prezioso e risparmia al paziente (e ai budget della sanit\u00e0) un farmaco inutile\u201d. In un\u2019ottica di medicina di precisione sarebbe dunque utile individuare una serie di biomarcatori di risposta (o meno) al trattamento per indirizzare a colpo sicuro il paziente verso un biologico, piuttosto che un altro.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cIl nostro studio \u2013 conclude il professor <strong>Antonio Gasbarrini<\/strong>, &#8211; Direttore del Dipartimento di Scienze Mediche e Chirurgiche della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e Ordinario di Medicina Interna all\u2019Universit\u00e0 Cattolica &#8211; dimostra l\u2019importanza di ricercare fattori predittivi di risposta alla terapia biologica e fa segnare un passo avanti nella direzione della medicina personalizzata e di precisione\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Molti dei pazienti con malattie infiammatorie intestinali (IBD) che non rispondono alla terapia con inibitori del TNF (fattore di necrosi tumorale), presentano elevati livelli di IL-1 beta, un biomarcatore che rappresenta una delle \u2018strade\u2019 molecolari percorse dall\u2019infiammazione e che in questa categoria di pazienti potrebbe fungere da marcatore di \u2018mancata risposta\u2019 agli anti-TNF. 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