{"id":38664,"date":"2021-09-06T11:10:31","date_gmt":"2021-09-06T11:10:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/tumore-del-pancreas-un-approccio-rivoluzionario-riapre-la-strada-allimmunoterapia\/"},"modified":"2021-09-06T11:10:33","modified_gmt":"2021-09-06T11:10:33","slug":"tumore-del-pancreas-un-approccio-rivoluzionario-riapre-la-strada-allimmunoterapia","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/tumore-del-pancreas-un-approccio-rivoluzionario-riapre-la-strada-allimmunoterapia\/","title":{"rendered":"Tumore del pancreas: un approccio rivoluzionario riapre la strada all\u2019immunoterapia"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong><em>L\u2019adenocarcinoma duttale del pancreas \u00e8 uno dei tumori non responsivi all\u2019immunoterapia, che ha invece rivoluzionato il trattamento di tante altre forme tumorali. Ma adesso, uno studio sperimentale condotto dai ricercatori della Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, in collaborazione con le Universit\u00e0 di Verona e di Torino e pubblicato su Journal of Immunotherapy of Cancer, dimostra che \u00e8 possibile \u2018preparare il terreno\u2019 all\u2019immunoterapia, precondizionando con un immunomodulatore il micro-ambiente tumorale.&nbsp; La ricerca \u00e8 stata realizzata grazie al contributo della Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I trattamenti oncologici hanno fatto passi da gigante nell\u2019ultimo decennio, anche grazie all\u2019introduzione dell\u2019immunoterapia. Per alcuni tumori per\u00f2, gli effetti delle terapie oncologiche non sono ancora del tutto soddisfacenti. Tra le forme pi\u00f9 difficili da trattare ci sono i tumori pi\u00f9 frequenti del pancreas (gli adenocarcinomi duttali). Ma la ricerca, anche in questo campo, \u00e8 molto attiva e sta producendo risultati che potrebbero presto portare a strategie innovative di cura. Per il tumore del pancreas, in particolare, un ruolo fondamentale nel ridurre l\u2019efficacia dei trattamenti \u00e8 svolto dal cosiddetto microambiente tumorale che in qualche modo fa da barriera alle cellule tumorali vere e proprie, proteggendole dall\u2019attacco delle terapie, compresa l\u2019immunoterapia. Uno studio preclinico condotto dai ricercatori della Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS-Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, in collaborazione con le Universit\u00e0 di Verona e di Torino, e con l\u2019Institute for system analysis and computer science&#8221;Antonio Ruberti&#8221; (IASI)-CNR, suggerisce una nuova possibile strategia per vincere la resistenza del microambiente tumorale e far arrivare al bersaglio le terapie oncologiche. I risultati sono appena stati pubblicati sul <strong><em>Journal of Immunotherapy of Cancer<\/em><\/strong>, organo ufficiale dellaSociety for Immunotherapy of Cancer(SITC).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u201cDopo aver categorizzato diversi sottotipi di tumore del pancreas, in base a specifiche caratteristiche immunologiche, genomiche e molecolari \u2013 affermano <strong>Carmine Carbone<\/strong> e <strong>Geny Piro<\/strong>, biologi della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e primi autori dell\u2019articolo \u2013 abbiamo selezionato quelli potenzialmente pi\u00f9 sensibili a un trattamento in grado di modulare il microambiente ostile\u201d. <strong>A questo punto, gli autori hanno cercato di \u2018preparare il terreno\u2019 all\u2019immunoterapia, andando ad iniettare direttamente nel tumore del pancreas, trapiantato nel topo, un <\/strong>immunomodulatore (un TLR9-agonista, definito dalla sigla IMO-2125) da solo o in associazione all\u2019immunoterapia (un anti-PD1) somministrata per via sistemica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Successivamente, il tessuto tumorale e l\u2019immunit\u00e0 sistemica sono stati studiati mediante citofluorimetria, immunoistochimica e analisi trascrittomica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I ricercatori hanno dimostrato che l\u2019iniezione di IMO-2125 da solo scatena la risposta immunitaria contro cellule tumorali locali e a distanza in alcuni sottotipi tumorali (quelli gi\u00e0 altamente immunogeni). Quando iniettato in associazione all\u2019immunoterapia, gi\u00e0 utilizzata in diversi tipi di tumori, la combinazione di farmaci produce un importante effetto anti-tumorale, sia nel sito di iniezione sia a distanza, anche in tumori meno immunogeni. Questo effetto \u00e8 preceduto dalla trasformazione del microambiente tumorale che diventa \u2018immuno-permissivo\u2019, cio\u00e8 caratterizzato dall\u2019infiltrazione di cellule dendritiche e cellule T, i \u2018soldati\u2019 che verranno poi reclutati dall\u2019immunoterapia per distruggere le cellule tumorali.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In conclusione, lo studio dimostra che l\u2019associazione di IMO-2125 (iniettato direttamente nel tessuto tumorale) e dell\u2019immunoterapia (anti-PD1) somministrata per via sistemica esercitano una potente attivit\u00e0 anti-tumorale anche in animali di laboratorio con adenocarcinoma duttale pancreatico normalmente refrattari all\u2019immunoterapia. Questo effetto di \u2018ricondizionamento\u2019 del tumore, tale da portarlo a rispondere all\u2019immunoterapia, \u00e8 reso possibile dalla modulazione immunologica del microambiente tumorale operata dall\u2019iniezione dell\u2019immunomodulatore. Secondo gli autori dell\u2019articolo, questi risultati forniscono il razionale per l\u2019applicazione clinica di questa strategia caratterizzata da un approccio terapeutico innovativo, che combina trattamenti locali e sistemici. I tempi sono cio\u00e8 maturi per sperimentare questa strategia innovativa negli esseri umani.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>\u201cSi tratta della prima dimostrazione, per ora preclinica,<\/strong> della possibilit\u00e0 di ricondizionare il microambiente tumorale del pancreas attraverso un\u2019iniezione locale di un immunomodulatore, del quale il mio gruppo aveva scoperto in passato alcuni meccanismi d\u2019azione, e che \u00e8 gi\u00e0 oggetto di sperimentazioni cliniche in pazienti affetti da diversi tipi di tumori\u201d &#8211;<strong> afferma il professor Giampaolo Tortora, Direttore del Comprehensive Cancer Center della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e professore Ordinario di Oncologia medica<\/strong> <strong>Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma, e coordinatore dello studio.<\/strong> \u201cQuesto immunomodulatore \u2013 prosegue il professor Tortora \u2013 rende alcuni sottogruppi di tumori del pancreas molto sensibili all\u2019immunoterapia, sia localmente che a distanza (es. metastasi linfonodali), con farmaci inibitori dei checkpointche gi\u00e0 usiamo in clinica. Questa doppia strategia terapeutica di iniezione intra-tumorale di un immunomediatore seguita da immunoterapia sistemica, potrebbe essere quindi valutata in clinica nei tumori del pancreas, purtroppo refrattari all\u2019immunoterapia tradizionale. Infatti, alla luce dei risultati ottenuti con questo studio preclinico, abbiamo progettato uno studio clinico di fase I\/II, che speriamo possa partire il prossimo anno.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lo studio \u00e8 stato condotto da diversi gruppi di ricerca, nell\u2019ambito di progetti tutti sostenuti dalla <strong>Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L\u2019<strong>adenocarcinoma duttale del pancreas <\/strong>rappresenta la quarta principale causa di morte per tumore nei Paesi industrializzati e si stima che entro il 2030 diventer\u00e0 la seconda causa di morte tra tutti i tumori. Questo tumore \u00e8 cos\u00ec aggressivo perch\u00e9 la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in fase metastatica e solo il 15-20% \u00e8 candidabile da subito all\u2019intervento chirurgico. Anche nei pazienti operati sono comuni le recidive di malattia (nell\u201980% dei casi entro 2 anni dall\u2019intervento) e la risposta ai trattamenti sistemici (compresa l\u2019immunoterapia) \u00e8 al momento largamente insoddisfacente. Ogni anno si registrano in Italia oltre 13 mila nuovi casi di adenocarcinoma del pancreas.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS \u00e8 un <strong>centro di riferimento nazionale<\/strong> per il trattamento di questo tumore, grazie alla presenza di specialisti che lavorano in team multidisciplinari e di ricercatori dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore che svolgono ricerca traslazionale su queste patologia.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong><em>Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L\u2019adenocarcinoma duttale del pancreas \u00e8 uno dei tumori non responsivi all\u2019immunoterapia, che ha invece rivoluzionato il trattamento di tante altre forme tumorali. 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