{"id":38546,"date":"2021-09-01T08:56:17","date_gmt":"2021-09-01T08:56:17","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&p=38546"},"modified":"2021-09-01T10:24:45","modified_gmt":"2021-09-01T10:24:45","slug":"artrite-reumatoide-forse-scatenata-da-un-batterio-delle-gengive-lipotesi-di-prevenirla-con-antibiotici-o-un-vaccino","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/artrite-reumatoide-forse-scatenata-da-un-batterio-delle-gengive-lipotesi-di-prevenirla-con-antibiotici-o-un-vaccino\/","title":{"rendered":"Artrite reumatoide: forse scatenata da un batterio delle gengive. L\u2019ipotesi di prevenirla con antibiotici o un vaccino"},"content":{"rendered":"\n

Studio Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS e Universit\u00e0 Cattolica pubblicato su Frontiers in Medicine<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

La Glaesserella parasuis fino a ieri era considerata un anonimo batterio, annidato nelle gengive dei ragazzi.  Ma uno studio, condotto da ricercatori della Patologia Generale, della Microbiologia e della Reumatologia della Fondazione Policlinico Gemelli e dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica, in collaborazione con l\u2019Universit\u00e0 di Pittsburg (Usa) e Barcellona (Spagna), suggerisce che questo batterio potrebbe essere il \u2018grilletto\u2019 scatenante la catena di eventi che porta all\u2019artrite reumatoide. Questo studio (nato diversi anni fa da un\u2019idea dell\u2019allora Professore Ordinario di Reumatologia Gianfranco Ferraccioli)<\/strong> ora pubblicato su Frontiers in Medicine, dimostra infatti che la Glaesserella \u00e8 \u2018riconosciuta\u2019 dalle stesse cellule T, che aggrediscono il collagene di tipo 2 delle articolazioni dei pazienti con artrite reumatoide. Se questi risultati saranno confermati, si potrebbe ipotizzare una prevenzione dell\u2019artrite reumatoide, basata su un vaccino o su una bonifica del cavo orale con antibiotici mirati, nei soggetti geneticamente predisposti alla malattia. Una vera e propria rivoluzione nella storia di questa patologia.<\/p>\n\n\n\n

Nel tempo, sono stati proposti diversi \u2018candidati\u2019 trigger in grado di promuovere l\u2019artrite reumatoide: tra questi virus, micobatteri e altri batteri. Fino a oggi nessuno soddisfaceva i criteri per farne un possibile \u2018colpevole\u2019 per una malattia autoimmune come l\u2019artrite reumatoide. La Glaesserella parasuis, sembra invece avere le carte in regola per rivestire questo ruolo.<\/p>\n\n\n\n

\u201cLa Glaesserella parasuis – spiega il Professor Francesco Ria<\/strong>, UOS Medicina di Laboratorio, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS e Associato di Patologia Generale, Universit\u00e0 Cattolica, campus di Roma – viene riconosciuta come \u2018nemico\u2019 dalle stesse cellule del sistema immunitario, che si scatenano contro le proteine self dell\u2019artrite reumatoide. Uno dei sospetti autoantigeni, in grado di attirarsi le \u2018ire\u2019 della risposta immunitaria \u00e8 una catenella di aminoacidi (la sequenza peptidica Coll261\u2212273) del collagene di tipo 2, presente nella cartilagine delle articolazioni. Il sistema immunitario, a un certo punto della vita, per motivi finora sconosciuti, la riconosce come un elemento estraneo all\u2019organismo, scatenandogli contro un attacco immunitario.\u201d Questo anello mancante potrebbe essere un meccanismo di \u2018mimetismo molecolare\u2019, cio\u00e8 la somiglianza tra un agente patogeno esterno e una proteina costituente dell\u2019organismo, che viene scambiata per il \u2018nemico\u2019 dalle cellule del sistema immunitario.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl rapporto causa-effetto dell\u2019associazione tra Glaesserella parasuis e artrite reumatoide \u2013 spiega il dottor Gabriele Di Sante<\/strong>, primo autore del lavoro e ricercatore presso la Patologia Generale dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica, campus di Roma – \u00e8 suggerito da due prove indirette. La prima \u00e8 che le stesse cellule T (si tratta di linfociti T specializzati, HLA-DRB1*04pos) che si attivano contro il collagene di tipo 2, si attivano anche in risposta al batterio. Queste cellule riconoscono come \u2018nemica\u2019 una sequenza di 9 aminoacidi (che potrebbe fungere da auto-antigene nell\u2019artrite reumatoide) presente sia nel collagene di tipo 2 (Coll261\u2212273), che in un peptide simile derivato dal batterio (il VtaA10755\u2212766, che differisce da Coll261\u2212273 per un solo aminoacido). La seconda prova di un rapporto causale \u00e8 che la presenza del DNA di questo batterio \u00e8 stata riscontrata nel 57,4% delle gengive dei pazienti con artrite reumatoide (contro il 31,6% dei controlli). In presenza di Glaesserella parasuis inoltre, le cellule T diventano pi\u00f9 aggressive.\u201d. \u201cLa presenza di queste cellule T specializzate – afferma la professoressa Elisa Gremese<\/strong>, Responsabile UOS Diagnosi immuno-biologiche e trattamento LES, Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS e Associato di Reumatologia presso l\u2019Universit\u00e0 Cattolica, campus di Roma – identifica inoltre una popolazione di pazienti con una forma di malattia pi\u00f9 grave e resistente alla terapia convenzionale, quella con DMARD (metotrexate, ecc) e che risponde invece ai biologici. Nei soggetti che sviluppano l\u2019artrite reumatoide inoltre, questa infezione dura pi\u00f9 a lungo o si verificano infezioni ricorrenti da parte di questo batterio, anche in et\u00e0 avanzata (mentre normalmente negli anziani la presenza di questo batterio nel cavo orale \u00e8 meno frequente). Queste infezioni sono insomma \u2018immunologicamente attive\u2019, cio\u00e8 risollecitano la risposta di queste cellule T\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Certo, ci si potrebbe chiedere, ma se questo batterio \u00e8 cos\u00ec frequente nel cavo orale (si trova in un giovane su due), perch\u00e9 poi non tutti sviluppano l\u2019artrite reumatoide, che colpisce invece solo il 2% circa della popolazione? <\/p>\n\n\n\n

\u201cUn\u2019ipotesi \u2013 aggiunge il professor Ria \u2013 \u00e8 che debbano verificarsi altre due condizioni. La prima \u00e8 la presenza di un secondo batterio del cavo orale (il Porphyromonas gingivalis), in grado di modificare le proteine self, rendendole pi\u00f9 attaccabili da anticorpi. Mentre Glaesserella parasuis agisce sulle cellule T, questo secondo batterio va a modificare le proteine dell\u2019ospite, in maniera tale da renderle riconoscibili da auto-anticorpi.  L\u2019altra \u00e8 che, perch\u00e9 si sviluppi la malattia, \u00e8 necessaria una predisposizione genetica, data dalla presenza di alcuni alleli dell\u2019HLA (DRB1), presenti in meno del 10% della popolazione. La presenza contemporanea di tutte e tre queste condizioni (Glaesserella parasuis, Porphyromonas gingivalis, HLA-DRB1), individua una popolazione \u2018a rischio\u2019, pari al 3% della popolazione generale\u201d.<\/p>\n\n\n\n

Questo batterio, mai descritto finora come patogeno per l\u2019uomo, nel maiale causa una grave forma di artrite. Per anni si \u00e8 cercato di scoprire se le persone che consumano molta carne di maiale o che lavorano negli allevamenti di suini presentino un\u2019incidenza aumentata di artrite reumatoide, ma questo non \u00e8 mai stato provato. Non ci sarebbe insomma nessun passaggio dell\u2019infezione dal maiale all\u2019uomo; mentre \u00e8 possibile invece il contrario, cio\u00e8 che la malattia passi dall\u2019uomo al maiale, ovvero che sia l\u2019uomo ad infettare il maiale.<\/p>\n\n\n\n

\u201cLe ricadute pratiche suggerite da questo lavoro (i cui risultati andranno confermati da altri studi) \u2013 conclude la professoressa Gremese – sono essenzialmente due.  Una strategia di vaccinazione contro Glaesserella nella prima decade di vita e\/o un\u2019attenta prevenzione delle reinfezioni attraverso terapia antibiotica potrebbero aiutare a prevenire l\u2019artrite reumatoide, a renderne meno grave il decorso e forse a riportare i pazienti a rispondere ai trattamenti tradizionali. Questo potrebbe rivoluzionare il futuro dell\u2019artrite reumatoide. Per diagnosticare la presenza di questo batterio basta un\u2019analisi PCR su un tampone del cavo orale.  \u00c8 noto che una cattiva igiene orale pu\u00f2 fare da innesco a una serie di malattie. Molto importante \u00e8 dunque, dal punto di vista della ricerca, lo studio del microbiota del cavo orale, mentre la raccomandazione per tutti \u00e8 quella di curare con costanza l\u2019igiene orale e in particolare la salute delle gengive, per cercare di ridurre questi rischi\u201d.<\/p>\n\n\n\n