{"id":30921,"date":"2020-09-23T13:29:39","date_gmt":"2020-09-23T13:29:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&p=30921"},"modified":"2020-11-13T09:28:01","modified_gmt":"2020-11-13T09:28:01","slug":"al-gemelli-un-percorso-per-entrare-nel-futuro-dellimmunoterapia-car-t","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/al-gemelli-un-percorso-per-entrare-nel-futuro-dellimmunoterapia-car-t\/","title":{"rendered":"Lotta a leucemia e linfoma: al Gemelli via al CAR-T, frontiera avanzata di immunoterapia"},"content":{"rendered":"\n

Inaugurato al Gemelli il CAR-T Centre e il Percorso Clinico\nAssistenziale costruito su misura dei pazienti candidati alla terapia con CAR-T\n(Chimeric Antigen Receptor<\/em> T), che rappresenta una delle frontiere pi\u00f9\navanzate di immunoterapia. La presentazione del percorso, affidata al dottor Antonio\nGiulio de Belvis<\/strong>,\nDirettore UOC Percorsi e Valutazione Outcome Clinici Fondazione Policlinico\nUniversitario Agostino Gemelli IRCCS, \u00e8 stata effettuata nel corso del webinar \u2018Gemelli CAR-T Centre\u201d e il Percorso Clinico Assistenziale \u201cImmunoterapia\nCAR-T\u201d del Gemelli\u2019 organizzato\ncon il supporto incondizionato di Gilead. <\/p>\n\n\n\n

La terapia con CAR-T consiste nell\u2019insegnare ad alcune cellule del sistema immunitario, i linfociti T, a combattere in maniera mirata alcuni tumori del sangue. \u201cInizialmente applicata al trattamento dei pazienti affetti da linfomi non Hodgkin (linfomi a grandi cellule B) e da alcune forme di leucemia (leucemia linfoblastica acuta), che abbiano gi\u00e0 fallito almeno due linee di terapia \u2013 ricorda Valerio De Stefano<\/strong>, professore ordinario di Ematologia all’Universit\u00e0 Cattolica e Direttore UOC Servizio e DH di Ematologia Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli  IRCCS – la terapia con le cellule CAR-T \u00e8 in corso di sperimentazione al momento anche nel mieloma multiplo\u201d. \u201cNei linfomi B pi\u00f9 aggressivi \u2013 afferma Stefan Hohaus<\/strong>, professore associato di Ematologia all’Universit\u00e0 Cattolica e Responsabile UOSD Malattie Linfoproliferative Extramidollari Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS – due pazienti su tre ottengono una risposta completa e duratura in prima linea; ma gli altri necessitano di terapie pi\u00f9 aggressive e le CAR-T rappresentano per loro una grande speranza\u201d.  Ma \u00e8 solo l\u2019inizio. \u201cSono infatti in corso almeno 720 studi \u2013 ricorda Ruggero de Maria<\/strong> Marchiano<\/strong>, Professore ordinario di Patologia Generale presso l’Universit\u00e0 Cattolica, Presidente Alleanza Contro il Cancro e coordinatore del Programma CAR-T del Ministero della Salute – sull\u2019applicazione di questa forma di immunoterapia non solo alle neoplasie del sangue ma anche ai tumori solidi, come il tumore del polmone\u201d. Anche se, per l\u2019applicazione delle CAR-T ai tumori solidi ci vorr\u00e0 ancora del tempo. \u201cL\u2019antigene bersaglio delle CAR-T – spiega Gianpaolo Tortora<\/strong>, professore ordinario di Oncologia Medica all’Universit\u00e0 Cattolica, Direttore UOC Oncologia Medica e Responsabile del Comprehensive Cancer Center del Gemelli \u2013 pu\u00f2 mutare frequentemente nei tumori solidi; inoltre in queste forme la tossicit\u00e0 delle CAR-T pu\u00f2 essere pi\u00f9 importante. Ma la ricerca sta facendo passi da gigante; sono allo studio cellule che riconoscono un doppio antigene (cio\u00e8 un doppio bersaglio nel tumore) e vere e proprie cellule \u2018armate\u2019 (armored<\/em>) in grado di riconoscere le cellule tumorali e di \u2018sparargli\u2019 contro citochine o virus \u2018sciogli-tumore\u2019 (oncolitici).\u201d <\/p>\n\n\n\n

E se oggi, tutto questo viene costruito a partire dalle\ncellule del paziente (terapia CAR-T autologa), il futuro vedr\u00e0 l\u2019impiego di\ncellule \u2018off the shelf\u2019<\/em>, cio\u00e8 di una sorta di \u2018supermercati\u2019 con tante\ncellule pronte all\u2019uso, utilizzabili su tanti pazienti diversi. Un\u2019altra\nimportante frontiera \u00e8 infine rappresentata dall\u2019uso delle cellule Natural\nKiller (NK) che, secondo gli esperti potrebbe consentire di superare molti dei\nproblemi di tossicit\u00e0 attuali.<\/p>\n\n\n\n

Le cellule CAR-T sono insomma vere e proprie armi biologiche contro\ni tumori, costruite in laboratorio con l\u2019aiuto di alcuni virus, che inseriscono\nnel DNA della cellula T un gene codificante un recettore, una sorta di\nantennina radar che verr\u00e0 montata sulla superficie della cellula, rendendola\ncos\u00ec in grado di riconoscere le cellule tumorali. Come ha illustrato la\nprofessoressa Simona sica, Direttore della UOC Ematologia e Trapiano di cellule\nstaminali emopoietiche FPG IRCCS, una volta reiniettate nel paziente, le\ncellule CAR-T cominciano ad attaccare le cellule tumorali e a distruggerle.\nDetto cos\u00ec sembra tutto molto facile, ma per rendere fattibile questa forma\navanzatissima di terapia oncologica \u00e8 necessario attrezzare un percorso ad hoc\ne mettere insieme un team multidisciplinare, composto da ematologi, farmacisti,\noncologi, neurologi, rianimatori (alcuni effetti collaterali del trattamento\ncon CAR-T richiedono l\u2019intervento del rianimatore e assomigliano alla sindrome\nda tempesta citochinica che colpisce i pazienti con le forme pi\u00f9 gravi di\nCOVID-19). Nella presentazione del PCA CAR-T del Gemelli, il prof. Andrea\nBacigalupo ha rimarcato la complessit\u00e0 organizzativa dietro tale\nmultidisciplinariet\u00e0: perch\u00e9 la terapia con le CAR-T diventi fattibile \u00e8\nnecessario costruirle intorno un\u2019orchestra con tanti elementi (medici, biologi,\nfarmacisti, addetti al trasporto, ecc) che devono lavorare in armonia per far\ns\u00ec che il lungo percorso di allestimento delle cellule CAR-T proceda senza\nintoppi e che ci sia una piena compliance<\/em> ai complessi aspetti\nregolatori che normano questa terapia innovativa. Un percorso che va dalla\nselezione del paziente giusto al quale effettuare questa terapia, al prelievo\ndei suoi linfociti da inviare presso una cell factory<\/em>, che pu\u00f2 trovarsi\nanche a centinaia di chilometri di distanza, alla reingegnerizzazione in\nlaboratorio delle cellule con un vettore virale, all\u2019espansione in laboratorio di\nqueste cellule con le \u2018antennine\u2019, al rinvio in ospedale e infine alla\nsomministrazione in sicurezza al paziente. <\/p>\n\n\n\n

Un Percorso assistenziale \u2013 quello dedicato al trattamento\nCAR-T,  in cui i temi dell\u2019efficacia si\naffiancano a quelli dell\u2019appropriatezza, dell\u2019equit\u00e0 dell\u2019accesso e della\nsicurezza del paziente. E  dove le scelte\nallocative del SSN sono messe alla prova dai costi della gestione del Percorso\nstesso, come \u00e8 emerso nella tavola rotonda moderata dal prof. Andrea Urbani, Direttore\ndella UOC Chimica, Biochimica e Biologia molecolare clinica FPG IRCCS.<\/p>\n\n\n\n

\u201cIl nostro \u00e8 un ospedale basato sui percorsi \u2013 ricorda il\ndottor Andrea Cambieri<\/strong>, Direttore Sanitario del Policlinico Gemelli \u2013  e attualmente ce ne sono 45 in piedi. Solo un\napproccio multidisciplinare e ben organizzato consente di offrire a tutti le\ncure migliori in maniera omogenea. Questo nuovo percorso consentir\u00e0 l\u2019accesso\nall\u2019innovazione riunendo insieme una serie di competenze sanitarie e\navvalendosi anche dell\u2019intelligenza artificiale.\u201d<\/p>\n\n\n\n

Maria Rita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

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