{"id":30682,"date":"2020-09-14T09:20:04","date_gmt":"2020-09-14T09:20:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&#038;p=30682"},"modified":"2020-09-14T09:21:07","modified_gmt":"2020-09-14T09:21:07","slug":"come-nasce-il-diabete-di-tipo-2-in-un-film-girato-in-sala-operatoria","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/come-nasce-il-diabete-di-tipo-2-in-un-film-girato-in-sala-operatoria\/","title":{"rendered":"Come nasce il diabete di tipo 2 in un film girato in sala operatoria"},"content":{"rendered":"\n<p><strong><em>Un filmato e una serie di frame realizzati dagli specialisti del Gemelli e della Cattolica durante le sedute operatorie raccontano l\u2019origine del diabete mellito in un articolo pubblicato sull\u2019ultimo numero di \u201cTrends in Endocrinology and Metabolism\u201d.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>La\nprestigiosa rivista <em>Trends in Endocrinology and Metabolism<\/em> pubblica nel\nsuo ultimo numero una <em><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S1043276020301417?via%3Dihub\">review<\/a> <\/em>sulla genesi del diabete di\ntipo 2, studiata \u2018in punta di bisturi\u2019. Questo innovativo filone di ricerca,\navviato da tempo dai ricercatori dell\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore,\ncampus di Roma, e della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli\nIRCCS mira a ottenere una serie di \u2018istantanee\u2019, tanti fotogrammi da mettere\ninsieme per produrre il \u2018film\u2019 della nascita del diabete di tipo 2. <\/p>\n\n\n\n<p>\u201cQuando una\npersona subisce un intervento di pancreasectomia parziale \u2013 commenta il\nprofessor <strong>Andrea Giaccari<\/strong>, Responsabile Centro Malattie Endocrine e\nmetaboliche Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e\nprofessore associato di Endocrinologia, Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore,\ncampus di Roma- \u00e8 necessario asportare anche un pezzo di pancreas sano, che noi\nandiamo a studiare. Negli anni, grazie alla collaborazione con il professor <strong>Sergio<\/strong>\n<strong>Alfieri<\/strong>, Direttore del Centro Chirurgico del pancreas del Policlinico\nUniversitario A. Gemelli IRCCS e Ordinario di Chirurgia Generale all\u2019Universit\u00e0\nCattolica, campus di Roma, e il dottor <strong>Giuseppe\nQuero<\/strong>, Unit\u00e0 Operativa Complessa di Chirurgia Digestiva del Policlinico Universitario\nA. Gemelli IRCCS, abbiamo avuto accesso a diversi pezzi operatori che abbiamo\nconfrontato con una serie di studi funzionali su secrezione e resistenza\nall\u2019insulina, che facciamo in questi pazienti (glicemia dopo pasto misto e dopo\ncarico orale, clamp iperglicemico per studiare la secrezione insulinica, clamp\neuglicemico per studiare la sensibilit\u00e0 all\u2019insulina). In questo modo, abbiamo\nottenuto una serie di foto istantanee di tante diverse persone che poi\ncerchiamo di mettere in fila per ricostruire e seguire la storia naturale del\ndiabete nel tempo\u201d.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"768\" src=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-1024x768.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-30684\" srcset=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-1024x768.jpg 1024w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-300x225.jpg 300w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-768x576.jpg 768w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-1536x1152.jpg 1536w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-660x495.jpg 660w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-273x205.jpg 273w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI-400x300.jpg 400w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/TERESA-MEZZA-ALFREDO-PONTECORVI-ANDREA-GIACCARI.jpg 1600w\" sizes=\"auto, (max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption>Teresa Mezza, Alfredo Pontecorvi e Andrea Giaccari<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p><strong>I meccanismi\ndi compenso per tenere alla larga il diabete: le cellule \u2018trasformiste\u2019<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>\u201cIl nostro\nfilone di ricerca \u2013 prosegue la dottoressa <strong>Teresa Mezza<\/strong>, ricercatore in\nEndocrinologia e Malattie del Metabolismo presso l\u2019Universit\u00e0 Cattolica del\nSacro Cuore,campus di Roma &#8211; ci ha permesso di scoprire che nei soggetti non\nancora diabetici ma con resistenza all\u2019insulina (il cosiddetto \u2018pre-diabete\u2019,\nuna condizione di predisposizione al diabete) sono gi\u00e0 presenti delle\nalterazioni delle insule pancreatiche (quelle che contengono le <strong>cellule beta<\/strong>,\nproduttrici di insulina). Questi soggetti hanno delle insule pi\u00f9 grandi\n(\u2018iperplasia\u2019), con una maggior quantit\u00e0 delle cellule che producono glucagone.\nInoltre abbiamo osservato che alcune cellule dei <strong>dotti pancreatici<\/strong> (che\nnon nascono come cellule endocrine, in grado cio\u00e8 di produrre ormoni) sono in\ngrado di trasformarsi in cellule in grado di produrre insulina; che alcune <strong>cellule\nalfa<\/strong>, deputate alla produzione di glucagone, possono trasformarsi in\ncellule beta e di cominciare dunque a produrre insulina; infine, nelle insule\ndi questi soggetti predisposti al diabete abbiamo notato una maggior produzione\ndi <strong>GLP-1<\/strong>, un ormone che normalmente viene prodotto da alcune cellule\nspecializzate presenti nell\u2019intestino. Mentre \u00e8 ben noto il ruolo del GLP-1\nprodotto dall\u2019intestino (da questa scoperta sono nati i farmaci anti-diabete di\nultima generazione, dagli analoghi del recettore del GLP-1 agli inibitori di\nDPP4), non sappiamo ancora cosa faccia il GLP-1 all\u2019interno delle isole\npancreatiche, ma riteniamo che possa avere un ruolo nella stimolazione di\nquesti meccanismi di compenso, come la trasformazione delle cellule alfa, in cellule\nbeta\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Deficit di\nprima fase, cellule stressate e insulina \u2018immatura\u2019. Verso nuovi target\nterapeutici<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Molti dei\nsoggetti prediabetici, dopo essere stati sottoposti a un intervento di\npancreasectomia parziale, sviluppano il cosiddetto diabete \u20183c\u2019; altri no. Il\nperch\u00e9 di questo diverso comportamento \u00e8 un altro punto che la ricerca sta\ncercando di chiarire. <\/p>\n\n\n\n<p>\u201cIn questo\nmomento stiamo cercando di capire \u2013 spiega la dottoressa Mezza \u2013 se pu\u00f2 esserci\nun ruolo della secrezione insulinica molto precoce (la cosiddetta prima fase di\nsecrezione dell\u2019insulina), che non \u00e8 possibile osservare con una semplice curva\nda carico glucidico.&nbsp; Attraverso studi di\nmodellistica matematica abbiamo evidenziato che i pazienti insulinoresistenti,\ndopo l\u2019intervento chirurgico presentano una produzione amplificata di <strong>\u2018pro-insulina\u2019<\/strong>,\ncio\u00e8 di un\u2019insulina immatura. Questo apre la strada a nuovi target terapeutici.\nSarebbe infatti importante riuscire a stimolare tutti i meccanismi di compenso\nche portano alla produzione di nuove cellule beta in grado di produrre insulina\nmatura e di rilasciarla in circolo (transdifferenziazione da cellule alfa a\ncellule beta, trasformazione di cellule dei dotti in cellule beta). Al\ncontrario bisognerebbe bloccare molto precocemente il difetto della secrezione\ninsulinica, tipico di quelle cellule beta \u2018stressate\u2019 dei soggetti predisposti\nal diabete, che producono insulina non matura\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ecco perch\u00e9\nle persone predisposte al diabete dovrebbero limitare il consumo di dolci<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>\u201cLa\nsecrezione insulinica in risposta a un pasto \u2013 ricorda il professor Giaccari \u2013\navviene in pi\u00f9 fasi; la prima fase riguarda l\u2019insulina gi\u00e0 formata e depositata\ndentro appositi \u2018magazzini\u2019 (granuli) nelle cellule beta; la seconda fase\nrichiede la produzione di nuova insulina da parte della cellula beta ed \u00e8\ndunque un po\u2019 pi\u00f9 lenta. Alcuni studi avevano suggerito che le persone\npredisposte al diabete (quelle con pre-diabete) a essere difettosa \u00e8\nsoprattutto la prima fase di secrezione insulinica (i granuli sono di meno o\nnon si riescono ad aprire); per questo motivo si consiglia a queste persone di\nevitare di mangiare zuccheri semplici (dolci, zucchero, ecc.) perch\u00e9 i cibi ad\nelevato indice glicemico causano un rapido aumento (un \u2018picco\u2019) della glicemia\nche pu\u00f2 essere compensato solo da una prima fase di secrezione insulinica molto\nben rappresentata, senza la quale si assiste a un picco di glicemia che rimane\nalta per molto pi\u00f9 tempo. Al contrario, cibi a basso indice glicemico, che\ndeterminano un aumento della glicemia pi\u00f9 graduale, permettono anche alle\npersone con un deficit della prima fase di secrezione di riuscire a compensare,\npur mangiando la stessa quantit\u00e0 di carboidrati (a basso indice glicemico). I\nfarmaci anti-diabete di nuova generazione (inibitori di DPP4 e GLP-1 analoghi)\n\u2013 conclude il professor Giaccari &#8211; contribuiscono a stimolare la risposta\npronta della prima fase. Questo \u00e8 uno dei motivi per il quale devono essere\npreferiti alle vecchie sulfoniluree\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Un\u2019inedita\nalleanza per la ricerca: endocrinologi e chirurghi insieme contro il diabete di\ntipo 2<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>\u201cLa\ncaratteristica di questo filone di ricerca che ci rende unici nel mondo \u2013\nsottolinea il professor <strong>Alfredo Pontecorvi<\/strong>, professore Ordinario di\nEndocrinologia, Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma, direttore\ndella UOC Endocrinologia e Diabetologia della Fondazione Policlinico\nUniversitario Agostino Gemelli IRCCS &#8211; \u00e8 la collaborazione con il team\nchirurgico del Centro Pancreas del Gemelli, che ha una casistica davvero\nimportante. \u00c8 questa una nuova area di ricerca diabetologica che richiede uno\nsforzo particolare. Fino a oggi tutti questi studi sono stati fatti solo\nsull\u2019animale, ma \u00e8 molto difficile estrapolarne i risultati all\u2019uomo\u201d. <\/p>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-image\"><figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-850x1024.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-30688\" width=\"425\" height=\"512\" srcset=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-850x1024.jpg 850w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-249x300.jpg 249w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-768x925.jpg 768w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-1276x1536.jpg 1276w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-1701x2048.jpg 1701w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-411x495.jpg 411w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-170x205.jpg 170w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero-400x482.jpg 400w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/giuseppe-quero.jpg 1822w\" sizes=\"auto, (max-width: 425px) 100vw, 425px\" \/><figcaption>Giuseppe Quero<\/figcaption><\/figure><\/div>\n\n\n\n<p>&#8220;Le\nricerche che stiamo svolgendo \u2013 commenta il dottor Giuseppe Quero &#8211; sono un vero\nesempio di multidisciplinariet\u00e0, che coniuga in modo trasversale le branche\ndella medicina (in questo caso endocrinologia e chirurgia) per un&#8217;assistenza a\n360 gradi del paziente. Questa collaborazione ci sta permettendo di capire\nmeglio la patogenesi del diabete ma anche di identificare i pazienti che hanno\nbisogno di una maggiore \u2018attenzione diabetologica\u2019 sia prima dell\u2019intervento,\nche nell&#8217;immediato post-operatorio.&#8221;<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cLe tante ricerche che abbiamo effettuato in questi anni \u2013 conclude il professor Pontecorvi &#8211; si sono avvalse di prestigiose collaborazioni: con il CNR di Padova (ingegner <strong>Andrea Mari<\/strong>) per gli studi di modellistica matematica; con il Joslin Diabetes Center di Boston per gli studi molecolari sul pancreas; con il professor <strong>Jens J. Holst<\/strong>, Novo Nordisk Foundation (NNF) Center for Basic Metabolic Research\u00a0 e Dipartimento di scienze biomediche\u00a0 dell\u2019Universit\u00e0 di Copenhagen, che \u00e8 il \u2018padre\u2019 del GLP-1; con il professor <strong>Manuel Ferraro<\/strong>, nefrologo del Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS per l\u2019analisi statistica; con il gruppo di Siena del professor <strong>Francesco Dotta <\/strong>e dottor <strong>Guido Sebastiani<\/strong> per i miRNA; infine con il gruppo del professor <strong>Stefano Del Prato<\/strong> e il dottor <strong>Giuseppe Daniele<\/strong> dell\u2019Universit\u00e0 di Pisa per la parte clinica\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p><em><strong>Maria Rita Montebelli<\/strong><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un filmato e una serie di frame realizzati dagli specialisti del Gemelli e della Cattolica durante le sedute operatorie raccontano l\u2019origine del diabete mellito in un articolo pubblicato sull\u2019ultimo numero di \u201cTrends in Endocrinology and Metabolism\u201d. 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