{"id":29009,"date":"2020-06-12T07:42:18","date_gmt":"2020-06-12T07:42:18","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/?post_type=kf_gem_news&#038;p=29009"},"modified":"2020-06-12T07:42:26","modified_gmt":"2020-06-12T07:42:26","slug":"farmaci-high-tech-per-proteggere-i-polmoni-dalla-fibrosi","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/farmaci-high-tech-per-proteggere-i-polmoni-dalla-fibrosi\/","title":{"rendered":"Farmaci high-tech per proteggere i polmoni dalla fibrosi"},"content":{"rendered":"\n<p><em>Arruolati a Roma (uno al Gemelli, l\u2019altro allo Spallanzani) i primi due pazienti del trial clinico <strong>FibroCov <\/strong>che tester\u00e0 il pamrevlumab, un anticorpo monoclonale anti-fibrosi polmonare. Lo studio, randomizzato, in aperto, valuter\u00e0 efficacia e safety del nuovo farmaco rispetto alle terapie standard, nei pazienti con grave infezione da coronavirus 2019 (COVID-19). La ricerca, approvata a inizio maggio dall\u2019AIFA, \u00e8 coordinata dal professor <strong>Luca Richeldi<\/strong>, direttore della UOC di Pneumologia presso la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS e ordinario di Medicina Respiratoria presso l\u2019Universit\u00e0 Cattolica del Sacro Cuore, campus di Roma, e dal dottor <strong>Fabrizio Palmieri<\/strong>, Direttore dell\u2019UOC Malattie Infettive dell\u2019Apparato Respiratorio, INMI \u2018L. Spallanzani\u2019 IRCCS. Il farmaco \u00e8 stato concettualmente mutuato dalla fibrosi polmonare idiopatica; di converso, l\u2019esperienza COVID ha dato un grande impulso ai modelli di tele-monitoraggio domiciliare dei pazienti con patologie polmonari croniche, che potranno avvalersi di sistemi di monitoraggio da remoto della temperatura, saturazione di ossigeno, spirometria domiciliare e auscultazione digitale. Lo studio FibroCov \u00e8 reso possibile grazie al supporto della ditta statunitense <strong>FibroGen<\/strong>, produttrice della molecola, che ha donato il farmaco per lo studio, e al contributo della<strong> Fondazione Carla Fendi<\/strong>, gi\u00e0 impegnata sul fronte della lotta al COVID-19.<\/em><\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"768\" src=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-1024x768.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-29004\" srcset=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-1024x768.jpg 1024w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-300x225.jpg 300w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-768x576.jpg 768w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-1536x1152.jpg 1536w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-2048x1536.jpg 2048w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-660x495.jpg 660w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-273x205.jpg 273w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/LUCA-RICHELDI-400x300.jpg 400w\" sizes=\"auto, (max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption>professor Luca Richeldi<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>I pazienti con forme gravi di COVID-19 presentano una polmonite interstiziale bilaterale che provoca una ridotta ossigenazione e una grave insufficienza respiratoria. La somministrazione del pamrevlumab, un nuovo anticorpo monoclonale, potrebbe proteggerli dalle conseguenze immediate dell\u2019infezione (sindrome da distress respiratorio acuto) e, pi\u00f9 avanti nel tempo, dalla fibrosi polmonare.\u201cA 4-6 settimane dalla dimissione \u2013 afferma il professor Richeldi \u2013 nel 30% circa dei pazienti guariti dalla COVID-19 abbiamo riscontrato un deficit dei volumi e della diffusione del monossido di carbonio, cio\u00e8 un danno polmonare che al momento non sappiamo se temporaneo o permanente. Gli esiti fibrotici post-COVID sono un tema gi\u00e0 attenzionato (vista l\u2019esperienza con la SARS e con la MERS) e, sulle principali riviste scientifiche, stanno uscendo diversi studi ed editoriali sull\u2019argomento. Abbiamo dunque pensato di utilizzare nei pazienti con COVID-19, il pamrevlumab, un farmaco in fase 3 di sperimentazione per la fibrosi polmonare idiopatica.\u201d<\/p>\n\n\n\n<p>Lo scorso 5\nmaggio l\u2019Agenzia italiana del Farmaco (AIFA) ha autorizzato la sperimentazione <strong>FibroCov<\/strong>, uno studio di fase 2\/3, in\naperto, randomizzato a due gruppi paralleli, tutto \u2018romano\u2019 (sono coinvolti il\nGemelli e lo Spallanzani), che si propone di valutare efficacia e sicurezza nei\npazienti con COVID-19 di pamrevlumab, un anticorpo monoclonale diretto contro\nil <em>connective tissue growth factor<\/em> (CTGF).Questo farmaco \u00e8 attualmente\nnella fase 3 di sperimentazione per la fibrosi polmonare idiopatica, sulla base\ndegli incoraggianti risultati dello studio randomizzato di fase 2\nPRAISE,pubblicato a inizio anno (L. Richeldi et al, <em>Lancet Respir Med<\/em>\n2020;8:25-33).<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Lo studio sui pazienti con COVID-19<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Lo studio\nFibroCov arruoler\u00e0 68 pazienti ricoverati per COVID-19. Endpoint principale\ndello studio sar\u00e0 la durata del supporto ventilatorio meccanico invasivo o non\ninvasivo (NIV, CPAP via \u2018casco\u2019), oltre alla possibilit\u00e0 di ridurre gli esiti\nfibrotici nel polmone e la mortalit\u00e0 a questi correlata.<\/p>\n\n\n\n<p>Oltre allo\nstudio italiano, sono partiti in contemporanea altri due trial \u2018gemelli\u2019 negli\nStati Uniti per valutare gli effetti del farmaco sia in fase acuta che a lungo\ntermine.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"788\" src=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-1024x788.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-29006\" srcset=\"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-1024x788.jpg 1024w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-300x231.jpg 300w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-768x591.jpg 768w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-1536x1182.jpg 1536w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-2048x1576.jpg 2048w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-643x495.jpg 643w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-266x205.jpg 266w, https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/wp-content\/uploads\/2020\/06\/GIACOMO-SGALLA-400x308.jpg 400w\" sizes=\"auto, (max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption>dottor Giacomo Sgalla<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p>\u201cIl reclutamento dei pazienti per lo studio FibroCov \u2013 spiega il dottor <strong>Giacomo Sgalla<\/strong>, pneumologo presso la Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCSS, sperimentatore co-principale dello studio \u2013 avviene sulla base di criteri quali un\u2019infezione documentata da SARS-CoV-2, la presenza di insufficienza respiratoria acuta e l\u2019evidenza radiologica di polmonite interstiziale. Una volta verificata l\u2019eleggibilit\u00e0, il paziente viene randomizzato per ricevere il farmaco sperimentale, preparato presso la Farmacia ospedaliera del Gemelli o lo standard di cura. Il periodo di trattamento pu\u00f2 durare da un minimo di 2 fino a un massimo di 11 settimane. Durante questo periodo e nel successivo follow-up i pazienti saranno monitorati per la rilevazione di eventuali eventi avversi e dei parametri di efficacia. Un processo infiammatorio molto importante in fase acuta \u2013 spiega il dottor Sgalla \u2013 pu\u00f2 causare degli esiti fibrotici diffusi che possono arrivare ad incarcerare i polmoni, a renderli rigidi, impattando sulla funzionalit\u00e0 ventilatoria; come \u00e8 noto poi le cicatrici non tornano indietro. Il pamrevlumab viene utilizzato nella speranza di riuscire a risolvere pi\u00f9 velocemente la fase acuta di malattia e a bloccare l\u2019instaurarsi delle potenziali sequele fibrotiche.\u201d<\/p>\n\n\n\n<p>Il primo\npaziente \u00e8 stato arruolato nello studio il 3 giugno: una prima analisi dei\nrisultati verr\u00e0 effettuata dopo l\u2019arruolamento di 50 pazienti. Data\nl\u2019imprevedibilit\u00e0 dell\u2019evoluzione dell\u2019epidemia nel nostro Paese, \u00e8 al momento\nimpossibile prevedere i tempi necessari per il completamento dello studio, che\ncomunque rimarr\u00e0 attivo per i mesi futuri.<\/p>\n\n\n\n<p>Lo studio\nFibroCov \u00e8 realizzato con il supporto de la FibroGen, che ha donato il farmaco\nper la sperimentazione, e dalla Fondazione Carla Fendi.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cQuesto progetto \u2013\naffermano <strong>Maria Teresa Venturini Fendi,<\/strong> presidente della <strong>Fondazione\nCarla Fendi&nbsp;<\/strong>e il vicepresidente <strong>Andrea Formilli Fendi &#8211; <\/strong>avvalora\nl\u2019impegno che la Fondazione Carla Fendi porta avanti contribuendo a studi di\nricerca scientifica. Sin dagli inizi della pandemia abbiamo supportato&nbsp;delle\nimpellenti&nbsp;esigenze&nbsp;per il Columbus Covid 2 Hospital della Fondazione\nGemelli. Ora, augurandoci di aver superato la fase critica, vogliamo\nguardare&nbsp;al futuro sostenendo l\u2019importante studio di un nuovo farmaco che\nil Gemelli e lo Spallanzani,&nbsp;stanno portando avanti.\u201d <\/p>\n\n\n\n<p><strong>Un nuovo anticorpo monoclonale contro la\nfibrosi. E non solo<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Il fattore di\ncrescita del tessuto connettivo (CTGF) \u00e8 una proteina che svolge un ruolo\ncentrale nei disordini fibrotici e proliferativi, caratterizzati da un eccesso\ndi cicatrizzazione, portando nella fibrosi polmonare idiopatica a ridotti\nscambi gassosi a livello degli alveoli polmonari e a ridotta ossigenazione del\nsangue.Nella fase acuta della COVID-19 il CTGF pu\u00f2 facilitare la fuoriuscita di\nliquidi dai vasi sanguigni, con invasione degli alveoli polmonari (edema\npolmonare). \u201cE\u2019 noto da modelli animali \u2013 spiega il prof. Richeldi \u2013 che il\nCTGF \u00e8 aumentato anche nella sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS),\nche si riscontra nelle forme pi\u00f9 gravi della COVID-19.\u201d L\u2019eccesso di fibrosi\nindotta da CTGF gioca inoltre un ruolo importante anche in alcuni tumori, come\nquello del pancreas.<\/p>\n\n\n\n<p>Pamrevlumab \u00e8\nil <em>first in class<\/em> di una nuova\ncategoria di anticorpi monoclonali mirati ad inibire l\u2019attivit\u00e0 del CTGF (<em>connective\ntissue growth factor<\/em>). \u201cQuesto farmaco \u2013 afferma il prof. Richeldi \u2013\npotrebbe giocare un ruolo importante sia nella fase acuta della COVID-19, che\nnella prevenzione degli esiti fibrotici\u201d. Il farmaco \u00e8 prodotto dalla FibroGen,\nuna piccola company biotecnologica californiana, nata come spin-off\ndell\u2019Universit\u00e0 della California di San Francisco, che ha donato al Gemelli e\nallo Spallanzani il farmaco per lo studio FibroCov.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Dall\u2019esperienza COVID il futuro del\ntele-monitoraggio dei pazienti IPF e con malattie polmonari croniche<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>\u201cLa fibrosi\npolmonare idiopatica (IPF) \u2013 spiega il professor Richeldi, uno dei maggiori\nesperti mondiali sull\u2019argomento \u2013 \u00e8 la forma pi\u00f9 aggressiva che si conosca di\nfibrosi polmonare; la causa \u00e8 al momento sconosciuta anche se fattori genetici\npossono giocare un ruolo. In questa malattia il polmone \u2018cicatrizza\u2019\nspontaneamente in maniera progressiva e perde la funzione di scambio dei gas,\nportando cos\u00ec ad una grave e progressiva forma di insufficienza respiratoria.\u201d<\/p>\n\n\n\n<p>La IPF,\ndiagnosticata ogni anno a 5-8.000 nuovi pazienti in Italia, \u00e8 una malattia ad\nandamento rapidamente progressivo (la sopravvivenza media dal momento della\ndiagnosi \u00e8 di circa 5-6 anni). Colpisce prevalentemente i maschi (75-80% di\ntutti i pazienti) e l\u2019et\u00e0 media di insorgenza \u00e8 intorno ai 65 anni, ma si\ncominciano a vedere anche pazienti pi\u00f9 giovani. \u201cA breve \u2013 annuncia il\nprofessor Richeldi &#8211; sfruttando l\u2019esperienza fatta con i pazienti COVID\nall\u2019Hotel Marriott, cominceremo a telemonitorare a domicilio i pazienti con\nfibrosi polmonare idiopatica. Accanto a strumenti che ci consentono di rilevare\na distanza temperatura, saturazione dell\u2019ossigeno, spirometria, contattiamo al\ntelefono i pazienti e facciamo compilare loro questionari sulla qualit\u00e0 della\nvita. Pubblicheremo a breve su <em>American\nJournal of Respiratory and Critical Care Medicine <\/em>questo modello, che\nriteniamo di cruciale importanza sia per superare le difficolt\u00e0 di isolamento\ndomiciliare nei pazienti COVID, ma anche per gestire in maniera pi\u00f9 efficiente\nle malattie polmonari croniche. Questo sistema ci consentir\u00e0 infatti di\nintercettare le riacutizzazioni dei pazienti cronici e di farli venire in\nospedale solo quando strettamente necessario. E per il futuro stiamo lavorando\nanche ad un progetto di tele-auscultazione digitale sui pazienti con fibrosi\npolmonare\u201d. <\/p>\n\n\n\n<p>Gli unici due\nfarmaci attualmente disponibili per la IPF sono il pirfenidone (approvato\ndall\u2019EMA nel 2011) e il nintedanib (approvato dall\u2019EMA nel 2015). Entrambi i\nfarmaci si sono dimostrati in grado di ridurre il declino della FVC (capacit\u00e0\nvitale forzata) nelle prove di funzionalit\u00e0 respiratoria ma non hanno\nmodificato il quadro TAC torace ad alta risoluzione, n\u00e9 i sintomi o la qualit\u00e0\ndi vita dei pazienti. All\u2019inizio dell\u2019anno, <em>Lancet\nRespiratory Medicine<\/em> ha pubblicato i risultati dello studio multicentrico\ndi fase II PRAISE, coordinato dal professor Richeldi e condotto su 103 pazienti\ncon fibrosi polmonare; in questo trial il pamrevlumab (30 mg\/Kg per infusione\nendovenosa ogni 3 settimane, per 48 settimane) si \u00e8 dimostrato in grado di\nattenuare in maniera significativa il declino della funzionalit\u00e0 polmonare\n(FVC), ha ridotto la progressione di malattia e della fibrosi polmonare, come\nevidenziato dalla TAC torace ad alta risoluzione. Il farmaco \u00e8 attualmente \u00e8 in\nfase di valutazione nello studio di fase III denominato Zephyrus.<\/p>\n\n\n\n<p><strong><em>Maria\nRita Montebelli<\/em><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Arruolati a Roma (uno al Gemelli, l\u2019altro allo Spallanzani) i primi due pazienti del trial clinico FibroCov che tester\u00e0 il pamrevlumab, un anticorpo monoclonale anti-fibrosi polmonare. 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