{"id":19714,"date":"2015-04-01T00:00:00","date_gmt":"2015-04-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/news-eventi\/cancro-del-fegato-scoperto-un-meccanismo-con-cui-questo-tumore-molto-aggressivo-sfugge-alla-terapia-oggi-in-uso\/"},"modified":"2015-04-01T00:00:00","modified_gmt":"2015-04-01T00:00:00","slug":"cancro-del-fegato-scoperto-un-meccanismo-con-cui-questo-tumore-molto-aggressivo-sfugge-alla-terapia-oggi-in-uso","status":"publish","type":"kf_gem_news","link":"https:\/\/www.policlinicogemelli.it\/en\/news-events\/cancro-del-fegato-scoperto-un-meccanismo-con-cui-questo-tumore-molto-aggressivo-sfugge-alla-terapia-oggi-in-uso\/","title":{"rendered":"Cancro del fegato, scoperto un meccanismo con cui questo tumore molto aggressivo sfugge alla terapia oggi in uso"},"content":{"rendered":"

\n\tRicercatori della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Cattolica di Roma <\/strong>hanno scoperto un importante meccanismo di resistenza farmacologica operato da un tumore molto aggressivo e attualmente poco curabile – l’epatocarcinoma – per sfuggire all’azione dell’unico farmaco oggi in uso, individuando una<\/strong> possibile strategia per potenziare l’azione del farmaco ed accrescere le chance di cura<\/strong> oggi non molto alte.<\/strong>                                                   <\/p>\n

\n\tÈ il risultato di uno studio pubblicato sulla prestigiosa rivista Scientific Reports – edita dal gruppo Nature – <\/em>dal dottor Giovambattista Pani, ricercatore dell’Istituto di Patologia generale e dall’équipe del professor Antonio Gasbarrini, Ordinario di Medicina interna e gastroenterologia presso l’Università Cattolica- Policlinico A. Gemelli di Roma. Lo studio, molto articolato, ha coinvolto numerosi altri ricercatori, sia dell’Università Cattolica (Giuseppe Maulucci, Istituto di Fisica; Roberto Scatena, Istituto di Biochimica Clinica) sia stranieri (Prof. Hans Spelbrink, Finlandia). <\/strong><\/p>\n

\n\t“Abbiamo scoperto una possibile strategia per potenziare l’azione del farmaco” – sottolinea il dottor Pani – “che consiste nel limitare l’utilizzazione del glucosio da parte delle cellule maligne;  infatti esistono già diversi tipi di agenti (ad esempio composti ipoglicemizzanti o bloccanti dei trasportatori del glucosio) che potrebbero essere affiancati al Sorafenib, l’unico farmaco oggi disponibile, per potenziarne l’effetto”.\"\"<\/p>\n

\n\tL’epatocarcinoma primitivo è una neoplasia molto difficile da curare; non è di per sé frequentissimo (30-40 nuovi casi l’anno ogni 1.000.000 di abitanti in Italia) ma diventa più frequente in presenza di alcune condizioni predisponenti come la cirrosi epatica e l’epatite cronica (B e soprattutto C).<\/p>\n

\n\t“In Italia – spiega il professor Antonio Gasbarrini<\/strong> – nel 95% dei casi l'epatocarcinoma si sviluppa in pazienti con cirrosi e per tale motivo, anche se trattato in modo radicale, ha una sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi inferiore al 50%, anche perchè i pazienti sviluppano altri tumori o hanno una progressione grave dell'epatopatia sottostante”.<\/p>\n

\n\t“Il problema”  – spiega il dottor Pani  – “è che si tratta di un tumore che risponde molto poco alla chemioterapia come pure all’unica terapia ‘biologica’ oggi disponibile, il Sorafenib o farmaci della stessa famiglia”. Purtroppo il farmaco ha una azione transitoria, e difficilmente è curativo perché le cellule tumorali sviluppano rapidamente resistenza attraverso vari meccanismi.<\/p>\n

\n\t“Utilizzando delle cellule staminali di epatocarcinoma in provetta fornite dal team del professor Gasbarrini e trattandole con Sorafenib – racconta il dottor Pani – abbiamo osservato che il farmaco oltre a esercitare gli effetti già noti sugli oncogeni, danneggia fortemente i mitocondri delle cellule tumorali, le centraline energetiche di tutte le cellule. Abbiamo visto che le cellule tumorali sono molto furbe e rispondono al danno mitocondriale subito a opera del farmaco potenziando l’efficienza di una sorgente alternativa di energia, la cosiddetta ‘glicolisi anaerobia’”. Ecco perché solo poche cellule tumorali (circa il 30-40% nelle condizioni sperimentali esaminate) muoiono in risposta al Sorafenib.<\/p>\n

\n\tDi qui è scaturita l’idea per aggirare questo ‘trucchetto’ messo in atto dal tumore. “Bloccando contemporaneamente anche la glicolisi anerobia con un altro agente – rileva il dottor Pani – abbiamo visto che l’azione curativa del Sorafenib migliorava drasticamente, fino a raggiungere il 100%”.<\/p>\n

\n\tPer dimostrare inequivocabilmente questo meccanismo sono state anche utilizzate delle cellule molto sofisticate, ingegnerizzate con un interruttore genetico che consente di “accendere” e “spegnere” a piacimento l’attività mitocondriale per mimare l’azione del farmaco.<\/p>\n

\n\tQueste osservazioni, ancorché compiute esclusivamente in vitro, sono particolarmente importanti perché evidenziano un nuovo meccanismo di resistenza tumorale al farmaco (cioè l’aumento della glicolisi anaerobia che sopperisce al danno mitocondriale) e indicano una possibile strategia combinata per potenziare moltissimo l’azione del farmaco in terapia umana. Al momento gli inibitori della glicolisi disponibili sono molto tossici, ma è auspicabile che nel prossimo futuro possano essere messi a punto nuovi agenti più maneggevoli da accoppiare al Sorafenib nella terapia dell’epatocarcinoma primitivo.<\/p>\n

\n\tQuesti esperimenti sono altresì importanti perché compiuti su cellule staminali tumorali<\/strong>, ovvero sulla sorgente stessa del tumore, attualmente il bersaglio d’azione preferenziale di ogni nuova terapia.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Ricercatori della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Cattolica di Roma hanno scoperto un importante meccanismo di resistenza farmacologica operato da un tumore molto aggressivo e attualmente poco curabile – l’epatocarcinoma – per sfuggire all’azione dell’unico farmaco oggi in uso, individuando una possibile strategia per potenziare l’azione del farmaco ed accrescere le chance di cura […]<\/p>\n","protected":false},"featured_media":0,"template":"","categorie":[91],"class_list":["post-19714","kf_gem_news","type-kf_gem_news","status-publish","kf_gem_newscat-archive","entry"],"acf":[],"yoast_head":"\nCancro del fegato, scoperto un meccanismo con cui questo tumore molto aggressivo sfugge alla terapia oggi in uso - Policlinico Universitario A. 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